La metformina desafortunadamente fracasó como terapia antienvejecimiento. El programa de pruebas de intervención del National Institute on Aging confirmó esto hace más de un año: la metformina no tiene efecto en la vida de ratones sanos normales, (1) a diferencia de los ratones de vida corta (generalmente propensos al cáncer) utilizados en muchos estudios. El ITP se realiza en tres sitios independientes de la Universidad de Michigan (por el temible Richard Miller), el Barshop Institute on Aging en la Universidad de Texas y los laboratorios The Jackson), por lo que en realidad es doblemente replicable. Esto confirma informes previos del Dr. Steven Spindler y, por separado, el trabajo interno no relacionado con ITP en NIA (publicado en un artículo), (2) y otro informe en ratas normales. (3)
(2) no fue estrictamente un resultado nulo completo, ya que obtuvieron un aumento de 4-6% en la duración media de su dosis de metformina INFERIOR, dependiendo de la cepa del ratón, pero no hubo un aumento en la vida útil máxima, que es el marcador real de un efecto sobre el envejecimiento en oposición a alguna causa particular de muerte prematura. Además, “los ratones machos tratados con metformina al 0,1% en ambos estudios de longevidad no mostraron ninguna diferencia importante en las patologías a las 115 semanas de edad, ni las causas obvias de muerte en las necropsias en comparación con los animales alimentados con SD”.
Te aseguro que esto es ruido o, más probablemente, residuo de estar sentado en una jaula todo el día inactivo y comiendo comida para roedores, y sería replicado por una dieta saludable y un ejercicio modesto. De hecho, la metformina no tiene efecto sobre la glucoregulación en mujeres obesas con tolerancia normal a la glucosa (4) y solo modestos efectos sobre la glucosa en ayuno en normoglucemiantes de peso normal. (5) E incluso en personas con intolerancia a la glucosa, ya sabemos que el ejercicio y la mejora de la dieta funcionan mejor que la metformina para la prevención de la diabetes (6,8) y la reducción de los factores de riesgo cardiovascular, (7) y la adición de metformina al estilo de vida no produce beneficios adicionales (8). Programa paso 1 dieta. Cf. estudios similares en otras poblaciones (9,10).
¡Y su dosis MÁS ALTA de metformina realmente ACORTÓ la vida útil de los ratones!
Además, incluso la “dosis baja” de metformina “arrojó una concentración de 0,45 ± 0,09 mM en el suero y 0,49 ± 0,06 nmoles de proteína mg-1 en el hígado … que es considerablemente más alta que la observada en el suero de pacientes diabéticos tratados con metformina [ mi énfasis] “. Si se necesita una dosis mucho más alta que la utilizada por los pacientes diabéticos para obtener incluso un cambio muy pequeño en la expectativa de vida mediana, aunque la “dosis alta” de metformina * acorta * la vida, no tengo claro cuál sería la base racional. para determinar una dosis para la autoexperimentación.
Sin embargo, estoy de acuerdo en que es bueno que TAME esté trabajando para establecer el precedente de la selección del envejecimiento como un resultado en la ley común de la FDA.
Referencias
1. Strong R, Miller RA, Antebi A, Astle CM, Bogue M, Denzel MS, Fernández E, Flurkey K, Hamilton KL, Lamming DW, Javors MA, de Magalhães JP, Marinez PA, McCord JM, Miller BF, Müller M , Nelson JF, Ndukum J, Rainger GE, Richardson A, Sabatini DM, Salmon AB, Simpkins JW, Steegenga WT, Nadon NL, Harrison DE. Mayor vida útil en ratones machos tratados con un agonista débilmente estrogénico, un antioxidante, un inhibidor de la α-glucosidasa o un inductor de Nrf2. Aging Cell. 2016 jun 16. doi: 10.1111 / acel.12496. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 27312235.
2. Alejandro Martín-Montalvo, Evi M. Mercken, Sarah J. Mitchell, Héctor H. Palacios, Patricia L. Mote, Morten Scheibye-Knudsen, Ana P. Gomes, Teresa M. Ward, Robin K. Minor, Marie-José Blouin, Matthias Schwab, Michael Pollak, Yongqing Zhang, Yu Yinbing, Kevin G. Becker, Vilhelm A. Bohr, Donald K. Ingram, David A. Sinclair, Norman S. Wolf, Stephen R. Spindler, Michel Bernier y Rafael de Cabo Metformin mejora la salud y la vida útil en ratones Nature Communications 4, Número de artículo: 2192 doi: 10.1038 / ncomms3192 Publicado el 30 de julio de 2013 PMID 23900241
3: Smith DL Jr., Elam CF Jr., Mattison JA, Lane MA, Roth GS, Ingram DK, Allison DB. Suplementación con metformina y vida útil en ratas Fischer-344. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2010 mayo; 65 (5): 468-74. doi: 10.1093 / gerona / glq033. Epub 2010 Mar 19. PubMed PMID: 20304770; PubMed Central PMCID: PMC2854888.
4: Binnert C, Seematter G, Tappy L, Giusti V. Efecto de la metformina sobre la sensibilidad a la insulina y la secreción de insulina en pacientes obesas con tolerancia normal a la glucosa. Diabetes Metab. 2003 Abr; 29 (2 Pt 1): 125-32. PubMed PMID: 12746632.
5: Fruehwald-Schultes B, Oltmanns KM, Toschek B, Sopke S, Kern W, Born J, Fehm HL, Peters A. El tratamiento a corto plazo con metformina disminuye la concentración de leptina sérica sin afectar el peso corporal y el contenido de grasa corporal en peso normal hombres sanos Metabolismo. 2002 abr; 51 (4): 531-6. PubMed PMID: 11912566.
6: Grupo de Investigación del Programa de Prevención de la Diabetes, Knowler WC, Fowler SE, Hamman RF, Christophi CA, Hoffman HJ, Brenneman AT, Brown-Friday JO, Goldberg R, Venditti E, Nathan DM. Seguimiento de 10 años de la incidencia de diabetes y pérdida de peso en el Estudio de resultados del programa de prevención de la diabetes. Lanceta. 2009 Nov 14; 374 (9702): 1677-86. doi: 10.1016 / S0140-6736 (09) 61457-4. Epub 2009 Oct 29. Errata en: Lancet. 2009 19 de diciembre; 374 (9707): 2054. PubMed PMID: 19878986; PubMed Central PMCID: PMC3135022.
7: Grupo de Investigación del Estudio de Resultados del Programa de Prevención de la Diabetes, Orchard TJ, Temprosa M, Barrett-Connor E, Fowler SE, Goldberg RB, Mather KJ, Marcovina SM, Montez M, Ratner RE, Saudek CD, Sherif H, Watson KE. Efectos a largo plazo de las intervenciones del Programa de Prevención de la Diabetes en factores de riesgo cardiovascular: un informe del Estudio de Resultados DPP. Diabet Med. 2013 ene; 30 (1): 46-55. doi: 10.1111 / j.1464-5491.2012.03750.x. PubMed PMID: 22812594; PubMed Central PMCID: PMC3524372.
8: Ramachandran A, Snehalatha C, Mary S, Mukesh B, Bhaskar AD, Vijay V; Programa Indio de Prevención de la Diabetes (IDPP). El Programa Indio de Prevención de la Diabetes muestra que la modificación del estilo de vida y la metformina previenen la diabetes tipo 2 en sujetos asiáticos con intolerancia a la glucosa (IDPP-1). Diabetologia. 2006 Feb; 49 (2): 289-97. Epub 2006 Ene 4. PubMed PMID: 16391903.
9: Tuomilehto J, Lindström J, Eriksson JG, Valle TT, Hämäläinen H, Ilanne-Parikka P, Keinänen-Kiukaanniemi S, Laakso M, Louheranta A, Rastas M, Salminen V, Uusitupa M; Grupo de estudio finlandés para la prevención de la diabetes. Prevención de la diabetes mellitus tipo 2 por cambios en el estilo de vida entre sujetos con intolerancia a la glucosa. N Engl J Med. 2001 3 de mayo; 344 (18): 1343-50. PubMed PMID: 11333990.
10: Pan XR, Li GW, Hu YH, Wang JX, Yang WY, An ZX, Hu ZX, Lin J, Xiao JZ, Cao HB, Liu PA, Jiang XG, Jiang YY, Wang JP, Zheng H, Zhang H, Bennett PH, Howard BV. Efectos de la dieta y el ejercicio en la prevención de NIDDM en personas con intolerancia a la glucosa. El Da Qing IGT y Diabetes Study. Cuidado de la diabetes. 1997 Apr; 20 (4): 537-44. PubMed PMID: 9096977.
