Aquí hablo de varias terapias experimentales que potencialmente serán la cura para el glioblastoma. Los enumero simplemente porque estoy interesado en ellos. No significa que sean los más prometedores.
El primero es la viroterapia oncolítica. El VO es una terapia contra el cáncer emergente. El cáncer cerebral, especialmente GBM, es el principal foco de OV. La mayoría de los grupos de OV están investigando sobre GBM. Los virus utilizados incluyen adenovirus, HSV, polio, VSV y MLV.
PVS-RIPO es un virus de poliomielitis desarrollado por el Dr. Gromiere de duke university. El virus de la polio tiene una actividad citolítica muy potente y requiere solo un receptor CD155. CD155 se expresa de manera ubicua en muchas células cancerosas, lo cual es muy favorable como diana terapéutica. Sin embargo, las neuronas normales también expresan CD155, por eso la polio es neurotóxica. Entonces, para eliminar su neurotoxicidad, Gromiere sustituyó su IRES (sitio interno de entrada al ribosoma) con el IRES del rinovirus. El virus resultante no puede traducirse en las células normales mientras que se puede replicar normalmente en las células cancerosas. Gromiere esperaba que PVS-RIPO entregara su eficacia por oncólisis directa y estimulación del sistema inmune.
El virus se mostró prometedor en su prueba inicial. Una niña llamada Stephanie fue diagnosticada con GBM y recayó después de la cirugía. Recibió una inyección en 2012. Dos años más tarde su tumor había desaparecido, sin más intervenciones médicas. Y ella ha estado libre de cáncer desde entonces. Otro anciano logró un resultado similar. Ese es el único caso en que sé dónde GBM está realmente curado . Pero no todos estaban curados. Una desventaja de esta terapia es que el virus es demasiado potente para la activación inmune, lo que puede causar encefalitis y poner en peligro la vida. La terapia recibió BTD en mayo de 2016, y los ensayos clínicos están en marcha.
El segundo virus en el que estoy muy interesado es VSV-GP. Es un VSV recombinante desarrollado por ViraTherapeutics GmbH. VSV es un rhabdovirus y también es muy potente en la lisis tumoral. Sin embargo, VSV también es neurotrópico, lo que limita su uso del tratamiento del cáncer cerebral. Para derogar su neurotoxicidad, se pseudotipa con glucoproteína (GP) de LCMV. El virus resultante es tan eficiente en matar células tumorales sin afectar a las células normales. Otro beneficio de VSV-GP es que es muy sigiloso. No provoca anticuerpos neutralizantes, lo que permite la administración repetida. Pero solo fue verificado en el modelo de mouse. No sé si se trata de humanos.
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Los estudios preclínicos mostraron una gran promesa [1]. 90% de los ratones fueron curados. ViraT ganó 210 millones de € de Bohringer Ingelheim. Pero su primer ensayo clínico comenzará en 2018. No sé por qué es tan tarde.
Otro en el que estoy interesado es Toca 511, desarrollado por Tocagen. Toca 511 es un virus de la leucemia murina diseñado (MLV). MLV es un gammaretrovirus, que infecta estrictamente a las células en división. Debido a que las células cancerosas siempre se dividen, MLV infecta selectivamente las células cancerosas. Toca 511 porta un gen suicida que codifica citosina desaminasa (CD). CD convierte un profármaco bien tolerado 5-FC en un potente fármaco tóxico 5-FU. 5-FU no solo mata las células cancerosas, sino que también mata al MDSC adyacente, lo que ayuda a las células tumorales a evadir el sistema inmune.
En el estudio preclínico, el 90% de los ratones sobrevivieron [2]. En el estudio de fase I, casi duplicó la mediana de supervivencia global [3]. Ahora pasó al estudio de fase II / III, que lo convierte en el VO más avanzado en el tratamiento de GBM.
Otro enfoque prometedor es la terapia CAR T. Un estudio con CAR T logró un resultado sorprendentemente prometedor [4]. Todo el tumor desapareció después de la infusión. El paciente permaneció sin cáncer durante varios meses, pero desafortunadamente el tumor regresó. El estudio mostró la promesa de CAR T en el tratamiento de tumores sólidos. Pero el tamaño de la prueba fue demasiado pequeño, solo un paciente estuvo involucrado. Se necesitan estudios más completos.
No estoy seguro si serán aprobados eventualmente, pero creo que al menos uno de ellos (incluidas otras terapias) tendrá éxito en los próximos 10 años.
Notas a pie de página
[1] Reingeniería del virus de la estomatitis vesicular para derogar la neurotoxicidad, eludir la inmunidad humoral y potenciar la potencia oncolítica.
[2] Erradicación de tumores cerebrales y supervivencia prolongada de la conversión intratumoral de 5-fluorocitosina a 5-fluorouracilo utilizando una respuesta retroviral no lítica … – PubMed – NCBI
[3] Ensayo de fase 1 de vocimagene amiretrorepvec y 5-fluorocitosina para el glioma recurrente de alto grado.
[4] Regresión del glioblastoma después de la terapia con células T del receptor de antígenos quiméricos.
