Antes de la década de 1950, los opioides y las anfetaminas se usaban comúnmente como antidepresivos.
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Su uso fue posteriormente restringido debido a su naturaleza adictiva y efectos secundarios.
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Extractos de la hierba de San Juan se han utilizado como un “tónico nervioso” para aliviar la depresión.
¿Los antidepresivos te hacen sentir que hay algo que falta en tu vida?
¿Ha tenido problemas de visión después de suspender los antidepresivos? ¿Alguna vez mejoró?
¿Qué edad tenía cuando comenzó a tomar antidepresivos?
¿Cuánto tiempo llevas tomando antidepresivos?
¿Cómo se cura el cerebro después de dejar de tomar antidepresivos?
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Isoniacida, iproniacida y imipramina
En 1951, Irving Selikoff y Edward Robitzek, trabajando en el Hospital Sea View en Staten Island, comenzaron los ensayos clínicos con dos nuevos agentes antituberculosos desarrollados por Hoffman-LaRoche, isoniazida e iproniacida. Solo los pacientes con un mal pronóstico fueron tratados inicialmente; sin embargo, su condición mejoró dramáticamente. Selikoff y Robitzek notaron “una estimulación general sutil … los pacientes exhibieron un vigor renovado y, de hecho, esto ocasionalmente sirvió para introducir problemas de disciplina”.
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La promesa de una cura para la tuberculosis en los ensayos de Sea View Hospital se discutió con entusiasmo en la prensa principal.
En 1952, al conocer los estimulantes efectos secundarios de la isoniacida, el psiquiatra de Cincinnati Max Lurie lo probó con sus pacientes. En el año siguiente, él y Harry Salzer informaron que la isoniazida mejoró la depresión en dos tercios de sus pacientes y acuñaron el término antidepresivo para describir su acción.
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Un incidente similar tuvo lugar en París, donde Jean Delay, jefe de psiquiatría del Hospital Sainte-Anne, se enteró de este efecto por parte de sus colegas de neumología en el Hospital Cochin. En 1952 (antes de Lurie y Salzer), Delay, con el residente Jean-Francois Buisson, informó el efecto positivo de la isoniazida en pacientes deprimidos.
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El modo de acción antidepresiva de la isoniazida aún no está claro. Se especula que su efecto se debe a la inhibición de la diamina oxidasa, junto con una inhibición débil de la monoaminooxidasa A.
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Selikoff y Robitzek también experimentaron con otra droga antituberculosis, iproniacida; mostró un mayor efecto psicoestimulante, pero una toxicidad más pronunciada.
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Más tarde, Jackson Smith, Gordon Kamman, George Crane y Frank Ayd describieron las aplicaciones psiquiátricas de la iproniacida. Ernst Zeller descubrió que la iproniazida es un potente inhibidor de la monoaminooxidasa.
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Sin embargo, la iproniazida permaneció relativamente oscura hasta que Nathan Kline, el influyente y extravagante jefe de investigación del Rockland State Hospital, comenzó a popularizarla en la prensa médica y popular como un “energizante psíquico”.
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Roche puso un importante esfuerzo de marketing detrás de iproniazid.
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Sus ventas crecieron hasta que se recordó en 1961, debido a informes de hepatotoxicidad letal.
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El efecto antidepresivo de un compuesto tricíclico, de tres anillos, fue descubierto por primera vez en 1957 por Roland Kuhn en un hospital psiquiátrico suizo. Los derivados de antihistamínicos se usaron para tratar el choque quirúrgico y más tarde como neurolépticos. Aunque en 1955 la reserpina demostró ser más efectiva que el placebo en el alivio de la depresión ansiosa, los neurolépticos se desarrollaron como sedantes y antipsicóticos.
[ cita médica necesaria ]
Al intentar mejorar la efectividad de la clorpromazina, Kuhn -junto con Geigy Pharmaceutical Company- descubrió el compuesto “G 22355”, más tarde renombrado como imipramina. La imipramina tuvo un efecto beneficioso en pacientes con depresión que mostraron retraso mental y motriz. Kuhn describió su nuevo compuesto como un “timoléptico”, “agarrando las emociones”, en contraste con los neurolépticos, “apoderándose de los nervios” en 1955-56. Estos gradualmente se establecieron, lo que resultó en la patente y fabricación en los Estados Unidos en 1951 por Häfliger y SchinderA.
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Antidepresivos de segunda generación
Artículo principal: antidepresivos de segunda generación
Los antidepresivos se convirtieron en medicamentos recetados en la década de 1950. Se estimó que no más de 50 a 100 individuos por millón sufrían del tipo de depresión que tratarían estos nuevos medicamentos, y las compañías farmacéuticas no estaban entusiasmadas con la comercialización de este pequeño mercado. Las ventas durante la década de 1960 permanecieron pobres en comparación con las ventas de tranquilizantes,
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que se estaban comercializando para diferentes usos.
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La imipramina se mantuvo en uso común y se introdujeron numerosos sucesores. El uso de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) aumentó después del desarrollo y la introducción de formas “reversibles” que afectan solo al subtipo de inhibidores MAO-A, lo que hace que este fármaco sea más seguro de usar.
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En la década de 1960, se pensó que el modo de acción de los tricíclicos era inhibir la recaptación de norepinefrina. Sin embargo, la recaptación de norepinefrina se asoció con efectos estimulantes. Se pensaba que los tricíclicos posteriores afectaban a la serotonina según lo propuesto en 1969 por Carlsson y Lindqvist, así como por Lapin y Oxenkrug.
[ cita médica necesaria ]
Los investigadores comenzaron un proceso de diseño racional de fármacos para aislar los compuestos derivados de antihistamínicos que se dirigirían selectivamente a estos sistemas. El primer compuesto de este tipo que se patentó fue zimelidina en 1971, mientras que el primero que se lanzó clínicamente fue indalpina. Fluoxetine fue aprobado para uso comercial por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) en 1988, convirtiéndose en el primer SSRI de gran éxito de ventas. La fluoxetina fue desarrollada en Eli Lilly and Company a principios de la década de 1970 por Bryan Molloy, Klaus Schmiegel, David Wong y otros.
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Los ISRS se conocieron como “antidepresivos novedosos” junto con otros medicamentos más nuevos como los IRSN y los IRN con diversos efectos selectivos.
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La hierba de San Juan cayó en desgracia en la mayoría de los países durante los siglos XIX y XX, excepto en Alemania, donde los extractos de Hypericum finalmente fueron autorizados, envasados y prescritos. Se llevaron a cabo ensayos de eficacia a pequeña escala en las décadas de 1970 y 1980, y la atención creció en la década de 1990 luego de un metanálisis.
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Sigue siendo un suplemento de medicamentos de venta libre (OTC) en la mayoría de los países. La investigación continúa investigando su componente activo hiperforina y para comprender mejor su modo de acción.
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