¿Por qué Adderall una vez se consideró un descongestionante nasal?

La respuesta corta es que es un descongestionante nasal, pero también tiene efectos psicoactivos.

Para que la historia de esto tenga sentido, primero debes darte cuenta de que Aderall es solo el nombre comercial en EE. UU. De la anfetamina. Curiosamente, si nos fijamos en la estructura química de la anfetamina, notará que tiene un parecido sorprendente con un compuesto llamado efedrina, que es un ingrediente principal en muchos medicamentos para el resfriado (y el precursor utilizado para fabricar metanfetamina, una droga ilegal muy similar a la anfetamina principalmente utilizada como droga de abuso).

Una buena revisión de la historia y farmacología básica de la anfetamina se puede encontrar aquí, pero voy a resumir brevemente a continuación.

En 1927, un químico llamado Gordan Alles intentaba sintetizar una alternativa más barata a la efedrina. Se las arregló para sintetizar anfetaminas como una mezcla racémica (la anfetamina tiene un centro quiral, por lo que hay dos formas diferentes que tienen farmacología diferente, pero esto está un poco fuera del alcance de esta respuesta de Quora, creo). La anfetamina de hecho fue efectiva como descongestionante y se comercializó bajo el nombre de Benzedrine durante algún tiempo. Sin embargo, las personas descubrieron rápidamente que la anfetamina era también un estimulante muy poderoso y descongestionante, y no tardó mucho tiempo en ser objeto de abusos. Eventualmente, la montaña de evidencia de que administrar anfetaminas a personas para resfriados no fue la mejor idea y se descontinuó como descongestivo.

Estos compuestos funcionan como descongestionantes porque aumentan la cantidad de epinefrina y norepinefrina (también conocidas como adrenalina y noradrenalina, respectivamente) en las sinapsis nerviosas simpáticas que controlan la vasodilatación / vasoconstricción. Básicamente, en la sinapsis se libera epinefrina / norepinefrina, que activa receptores en la superficie de las células de una persona, llamados receptores adrenérgicos, que causan una cascada de señalización que hace que los vasos sanguíneos se contraigan. Esto a su vez reduce la inflamación, que en los oídos, la garganta y los senos significa que se produce menos mucosidad. Normalmente, cuando se libera epinefrina / norepinefrina, las células que las liberan las vuelven a absorber rápidamente. Sin embargo, la anfetamina y las moléculas relacionadas previenen esta recaptación, lo que significa que más epinefrina está presente en la sinapsis, y los receptores adrenérgicos se activan en mayor medida.

Lo que hace que la anfetamina no sea tan buena como un descongestionante es que también hace lo mismo con los neurotransmisores como la dopamina y la serotonina, por lo que además de contraer los vasos sanguíneos, tiene importantes efectos psicoactivos. Mientras que la efedrina tiene algo de esto, no es tan activo en los sistemas dopaminérgicos y serotoninérgicos, por lo que no tiene los mismos efectos estimulantes y abuso que la anfetamina.

Hay una gran cantidad de información interesante sobre estos compuestos, lo que hace que la respuesta sea demasiado larga para una respuesta de Quora como esta, pero si desea obtener más información puede consultar esa reseña y otras similares para comenzar.