Bioquímica: ¿Cuáles son los inconvenientes de la sobreexpresión de la superóxido dismutasa?

Desequilibra el punto de ajuste “normal” para otros antioxidantes endógenos (p. Ej., Catalasa, glutatión peroxidasa). La patología primaria del síndrome de Down es 50% de sobreexpresión de SOD-1. Hubo un caso reportado de una mujer con tetrasomía 21 que solo tenía duplicación de ambos genes SOD (es decir, ninguno de los otros genes del cromosoma 21) y tenía características clásicas del síndrome de Down, pero ninguna de la laxitud articular de los dos genes de colágeno y sin sobreexpresión de CBS (cistationina beta-sintasa).

Curiosamente, se logra cierta medida de compensación por la sobreexpresión de SOD mediante la regulación positiva compensatoria de la catalasa y la glutatión peroxidasa (GSHpx), que son inducidas por el producto de peróxido de hidrógeno de la actividad de SOD. Resulta que si no se restringe la compensación por SOD, la consecuencia del retraso mental por exceso de poda neuronal entre el nacimiento y los 2 años de edad se mitiga en gran medida. El nutrimento de selenio es la clave de la capacidad de GSHpx.

Aquellos con un interés específico en el síndrome de Down podrían querer saber que el retraso mental, tal como se mide en realidad, es una manifestación post-parto del síndrome de Down y no (!) Una consecuencia gestacional. Si desea obtener más información, no dude en descargar un archivo PDF gratuito (la colección Síndrome de Down, de CERI) que explica este y otros temas de sobreexpresión genética: Down’s Syndrome Collection. O puede sacarlo de mi página de inicio de Project Wellbeing (junto con otras cosas gratuitas).

Un “desequilibrio” similar puede ocurrir cuando se complementan los antioxidantes exógenos. Si se corrige una insuficiencia antioxidante, existen beneficios clínicos significativos. Pero si se toman demasiados antioxidantes, las formas de radicales libres de esos antioxidantes pueden acumularse. La desactivación escalonada normal de las especies reactivas de oxígeno se ve interrumpida, al igual que agregar una multitud al medio de una brigada de cubos no aumenta el agua al fuego.

Otra analogía es musical; agregar diez tubas a una orquesta no lo hace sonar mejor. Hay un equilibrio entre el latón y las cuerdas, y entre el viento y la percusión que es similar al equilibrio de antioxidantes, entre antioxidantes exógenos y endógenos, y dentro de antioxidantes exógenos y endógenos.

Gracias por la pregunta.