Sí, es posible. Es más o menos la esencia de preguntar si podemos desarrollar los medicamentos dirigidos y modular las actividades de los GPCR, y existe un gran interés en ello, considerando que más del 25% de los medicamentos farmacéuticos en el mercado actual involucran los mecanismos de GPCR (1). Miles de millones y miles de millones de dólares se asignan anualmente en estos esfuerzos de I + D, al menos en el sector privado. Dado que usted está preguntando sobre el bloqueo selectivo de los objetivos aguas abajo, es algo diferente de una clase de fármacos inhibidores que logran el bloqueo de la unión al ligando, como el antagonista del fármaco no peptídico (2).
El modelo simplificado de la ruta de GPCR implica básicamente la unión del ligando al receptor de GPC, dando como resultado la disociación de las subunidades de proteína G heterotriméricas. A su vez, las subunidades disociadas interactúan con las proteínas aguas abajo como la adenil ciclasa o la PKA, activando las vías de señalización. Para los laboratorios académicos y las compañías farmacéuticas, los puntos de interés en la vía suelen ser el evento cuando el ligando se une al receptor, por lo que los laboratorios y las empresas desarrollaron muchas estrategias para atacar esto. Existen otras estrategias que se dirigen a las subunidades heterotriméricas de la proteína G o a las proteínas aguas abajo (3).
- http://www.nature.com/nrd/journa…
- Reconocimiento de ligandos peptídicos por receptores acoplados a proteínas G.
- La proteína G chaperona Ric-8 como un potencial objetivo terapéutico.