¿Cómo compite el aumento de la neurotoxicidad de la dopamina por el aumento de la autooxidación de la dopamina (debido al uso de anfetaminas) con la reducción de la neurotoxicidad dopaminérgica por la inhibición de la MAO por las anfetaminas?

Esta es una excelente pregunta.

Tiene razón al pensar que la inhibición de la monoaminooxidasa es neuroprotectora; esta es en realidad la estrategia terapéutica y potencialmente modificadora de la enfermedad utilizada en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. Deprenyl (un medicamento utilizado para tratar la enfermedad de Parkinson) es un inhibidor suicida de la monoaminooxidasa que es neuroprotectora en parte debido a la reducción de la cantidad de H2O2 (peróxido de hidrógeno – una especie de oxígeno reactivo) liberada durante la desaminación natural de la dopamina.

La realidad es que las anfetaminas muy débiles inhiben la MAO a las dosis prescritas. La inhibición de la MAO solo entra en juego en dosis de abuso, como 100 mg insuflados. Además, la anfetamina es solo un inhibidor competitivo y reversible de la MAO a diferencia de otras drogas que permanentemente inactivan la enzima (deprenil, rasagalina, fenelzina, etc.).

Por lo tanto, es poco probable que la anfetamina sea neuroprotectora a través del mecanismo de inhibición de la MAO. En general, creo que la anfetamina es probablemente mucho más neurotóxica que la neuroprotectora, ya que interrumpe el potencial de membrana de las neuronas serotoninérgicas, agota las reservas de antioxidantes / glutatión endógenos y promueve la formación de 6-hidroxidopamina y otros derivados tóxicos de la dopamina.

Dicho todo esto, hay alguna evidencia de que la anfetamina puede facilitar la recuperación después del accidente cerebrovascular en humanos.

Si le interesa aprender más sobre la mitigación de la neurotoxicidad de las anfetaminas, eche un vistazo a esta guía completa: Triage de uso de anfetaminas: 10 tácticas para reducir el riesgo de neurotoxicidad – Prototipos cerebrales: aprovechar los descubrimientos de la neurociencia para mejorar la función cerebral

(Lo escribí yo mismo, así que espero que disculpen la descarada autopromoción solo por esta vez).