Respuesta corta :
- El coeficiente de Hill (nH) es una medida empírica de la cooperatividad.
- nH, representa el límite inferior (valor mínimo) en el número de sitios que interactúan.
- nH> 1, indica cooperatividad positiva
- nH <1, indica cooperatividad negativa
- nH == 1, indica que no hay cooperatividad
Diferencia entre cooperatividad positiva y negativa:
La cooperatividad positiva es un fenómeno en el que la unión del ligando * a * en el sitio * 1 * aumenta la afinidad de unión de otros ligandos en sitios idénticos . Mientras que, en cooperatividad negativa, la unión en un sitio interfiere (disminuye) con la unión a otros sitios idénticos .
Respuesta no tan corta:
¿Cuáles son los diferentes tipos de curvas de unión ligando-macromolécula?
Hay dos tipos principales (aparte de lineales) de respuestas de enlace características:
- Hiperbólico : la cinética típica de Michaelis-Menten sigue una curva hiperbólica, también la muy popular curva de unión de mioglobina-oxígeno.
- Sigmoidal : característica típica de la unión cooperativa, p. Ej., Curva de unión a hemoglobina-oxígeno.
- Las respuestas sigmoidales son muy comunes en las enzimas / proteínas multiméricas grandes como la fosfofructocinasa o la fructosa 1,6-bisfosfato aldolasa (glucólisis).
¿Cuál es la ecuación de Hill?
AV Hill en 1900 usó un modelo muy simple para caracterizar la unión de hemoglobina-oxígeno. Hay dos supuestos principales de la ecuación de Hill, que la hace menos útil en el sentido real.
Suposiciones
- Los ligandos se unen simultáneamente (lo cual no es realista, y una suposición mejor / más real es la unión secuencial)
- Los reactivos y productos están en equilibrio rápido
Si la proteína P multimérica se une a los ligandos L:
[math] P + nL \ leftrightharpoons PL [/ math]
Asumiendo un equilibrio rápido:
[math] K_ {H} = \ frac {[PL]} {[P] [L] ^ {n}} [/ math]
Si la proteína total es proteína libre + proteína unida
Entonces la velocidad de reacción viene dada por:
[math] v = \ frac {Vmax [{L}] ^ n} {K_ {H} + [{L}] ^ n} [/ math]
Donde, Vmax es la tasa máxima yn es el coeficiente de Hill.
Como puede ver, si n == 1, obtendremos una respuesta hiperbólica directa (similar a la cinética de Michaelis-Menten)
Inconvenientes de la ecuación de Hill:
- Como se mencionó, nH no es un indicador del número de sitios de unión funcional en el receptor, solo el límite inferior.
- La ecuación de Hill es mejor para estimar la cooperatividad positiva.
- No es un esquema de reacción físicamente realista.
Referencia:
Página en kgi.edu: figura de referencia
Un principio empírico extremo para el coeficiente de Hill en interacciones ligando-proteína que muestran una cooperatividad negativa
usos y malos usos.
