Cómo convertir 1 mg / Kg de un experimento de ratón a la dosis humana

En general, la escala se realiza mejor por el área de la superficie corporal que por la masa corporal (las razones incluyen la variación en las tasas metabólicas). Cuando se observan las recomendaciones de dosis en seres humanos, a menudo son dadas por BSA en primer lugar (aunque, como yo lo entiendo, eso también se debe a que maneja las variaciones en el tejido adiposo mejor que la dosificación en masa).

Eche un vistazo al documento de la FDA vinculado aquí: https://www.fda.gov/downloads/dr….

La página 9 y siguientes le dan una guía específica sobre la pregunta exacta que está haciendo.

Editado para agregar : esa guía se basa en el uso de cálculos de BSA.

Específicamente, recomienda que evalúe la dosis en mg / kg donde no se observa ningún efecto adverso en el modelo animal y que obtenga una dosis equivalente en humanos para comenzar los ensayos de Fase I dividiéndola por 12.3 (para ratones) o 6.2 (para ratas).

Esto explica la dosis de 0.08-0.16 mg / kg; 1 mg / kg en ratones da 1 / 12.3 mg / kg en humanos, 1 mg / kg en ratas da 1 / 6.2 mg / kg en humanos. Que son 0.08 y 0.16 mg / kg.

También dan una fórmula que es aproximadamente la dosis del animal en mg / kg multiplicada por la raíz cúbica de (peso del animal dividido por el peso humano). Esto da las mismas respuestas nuevamente para un humano de 60 kg y un ratón de 30 g o una rata de 250 g.

(Para completar, también mencionan que a veces es apropiado escalar por el peso corporal, pero querría evidencia en modelos animales múltiples de diferentes pesos antes de usar lo que sería una dosis mucho más alta en humanos).

No soy médico y ninguna parte de esta respuesta constituye un consejo médico.

Debido a que las ratas no son exactamente humanos en miniatura, existen diferencias en los mecanismos que implican la absorción, el metabolismo, la distribución, la excreción y la distribución del receptor. La dosis letal, el tóxico y el terapéutico deben ser evaluados con precisión en todas las especies; no son aproximados en comparación con los animales. Aún más, existen diferencias entre individuos de la misma especie.

Esa es una relación de dosificación en mg a la masa del sujeto en Kg.

Cuanto más Kg de masa de sujeto, mayor es la dosis.

Es una proporción recta. Usted sabe cómo resolver problemas de relación, ¿no? Me enseñaron en la última escuela secundaria Jr.

Si la dosis de ratón es de 1 mg / kg pero la dosis humana es de .12 mg / kg (promedio), entonces la eficacia de dosificación para animales grandes o humanos, en particular, debido a una fisiología diferente, es aproximadamente 10 veces menor.

NO PUEDE convertir dosis de ratón y humano. La dosificación de mg / kg es diferente porque los ratones y los humanos tienen diferentes hígados, riñones, intestinos, enzimas, etc. por lo que la forma en que se metabolizan los medicamentos y causa efectos en el cuerpo es diferente. Algunas drogas que son débiles en ratones son potentes en humanos y viceversa.

No sé de qué droga está hablando, pero incluso en el ejemplo que usted dio, dice claramente que la dosis máxima para una persona de 150 lb (68 kg) es de 11 mg, por lo que si les diera la dosis de 68 mg en ratones probablemente obtendrían enfermo o tal vez morir dependiendo.

No es tan simple usar la dosis basada en el peso aplicada a organismos diferentes, ya que las diferencias farmacológicas, farmacocinéticas y metabólicas pueden variar mucho.

Las dosis en animales solo dan la pauta para evaluar la dosis en humanos en ensayos clínicos de fase 1. El Mg / kg solo se usa en pediatría y en medicamentos muy seleccionados para adultos (anestésicos)

Las dosis difieren de las ratas a los humanos debido a las diferentes vías metabólicas.