No tengo ni idea, pero sí sé que el “pasillo” del NPC está formado por colas desordenadas que se ordenan cuando están destinadas a hacerlo. Tal vez con la edad se han acumulado mutaciones que aumentan el orden intrínseco y reducen la estabilidad de los sitios de unión previos.
EDITAR:
Una buena revisión de NPCs:
http://symposium.cshlp.org/conte…
- Las proteínas NPC específicas están involucradas en la regulación de la cromatina y la histona
- HAT proporcional a Nup93
- Las alteraciones inducidas por la señal en la regulación Nup de las actividades génicas se pueden lograr mediante la reorganización del genoma que da como resultado la colocación de diferentes grupos de genes en los NPC, la relocalización de Nup en nuevos loci intranucleares o ambos. Se muestra un ejemplo de relocalización de Nup a genes intranucleares en respuesta a la señalización (Liang, Y. y Hetzer, MW 2011).
- La GTPasa Ran es el único factor regulador bien establecido relacionado con el NPC (Onischenko, E. y Weis, K. 2011), y las Ran-GTPasas se han estudiado con respecto a la prematuridad (http://www.molbiolcell.org/ conte …) envejecimiento.
- Recientemente Hetzer, HW, en 2010, informó que “algunas proteínas ensambladas en el NPC” no se voltean y tienen una vida extremadamente larga en las células post-mitóticas “.
- “En consecuencia, una proteína con un índice de rotación lento o nulo corre un gran riesgo de acumular daños durante largos períodos de tiempo”, resume Hunter Labs (2015).
- Las regiones / dominios particulares de las proteínas NUP pueden correlacionarse directamente con la duración de la vida en la levadura (Lord et al 2015).
- El daño de radiación a NPCs parece ser paralelo al daño relacionado con la edad. Envejecimiento y radiación: malos compañeros.
- Sorprendentemente, se han descrito cambios en los niveles nucleares frente a los citoplasmáticos de las proteínas reguladoras de los genes en las células viejas (Hetzer HW, 2015).
- Hetzer, HW informa: “Por ejemplo, las nucleoporinas se hiperfosforilan en la mitosis cuando todo el NPC se desmonta [11] y es posible que la activación aberrante de quinasas mitóticas, que se ha observado en neuronas adultas [11], podría dar lugar a un poro nuclear parcial desmontaje ”
- Chadrin et al (2010) parecen implicar que la regulación de los genes requeridos para formar el poro podría ser realizada por una proteína de membrana integral que forma el poro, y que proporciona un mecanismo de autorregulación, o un ciclo de retroalimentación negativa, “Por otra parte, POM33grasas de la función afecta la distribución de NPC, una lectura de un subconjunto de genes necesarios para la biogénesis de los poros “.
Lord, CL, Timney, BL, Rout, MP, Wente, SR (2015). La alteración de la función del complejo de poro nuclear afecta la longevidad y la función mitocondrial en S. cerevisiae. Jour. Cell Biol., 208 (6): 729.
Liang, Y., Hetzer, MW (2011). Interacciones funcionales entre nucleoporins y chromatin. Curr Opin Chem Biol, 23 (1): 65-70. Obtenido de, http://www.sciencedirect.com/sci…
Onischenko, E., Weis, K. (2011). Complejo de poro nuclear: un revestimiento específicamente diseñado para la envoltura nuclear. Curr Opin Chem Biol, 23 (3): 293-301. doi: 10.1016 / j.ceb.2011.01.002 Obtenido de, http://www.sciencedirect.com/sci…
Chadrin, A., Hess, B., Roman, MS, Gatti, X., Lombard, B., Loew, D., Barral, Y., Palancade, B., Doye, V. (2010). Pom33, un nuevo nucleoporin transmembrana requerido para la distribución nuclear apropiada del poro nuclear. J Cell Biol, 189 (5): 795 – 811. doi: 10.1083 / jcb.200910043. Obtenido de http://jcb.rupress.org/content/1…
Hunter, T. (2015). Obtenido de http://hunter.salk.edu/research.php
Hetzer, HW (2010). El papel del complejo de poro nuclear en el envejecimiento de las células post-mitóticas. Envejecimiento (Albany NY). 2 (2): 74-75. Obtenido de, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/…
