Considere el hecho de que las proteínas histonas se unen al ADN para un empaquetamiento eficiente. Esto significa que necesitan tener cadenas de aminoácidos cargadas positivamente como la lisina y la arginina en abundancia, ya que esto ayuda a contrarrestar la carga negativa en la molécula de ADN. En términos de pH, esto haría que las proteínas histonas se clasifiquen como “alcalinas”
Ahora, cuando tales proteínas comienzan a flotar libremente, pueden causar daños debido a su electrostática y la capacidad de alteración del pH. Una concentración de proteínas de histona fuera de una célula cambia el gradiente electroquímico. Esto conduce a un desequilibrio, ya que las células expulsan iones o toman más en función de su gradiente individual. Como se puede imaginar, esto puede causar estragos en la química celular interna.
Para un ejemplo específico, imagine la acumulación de proteínas de histonas en el exterior de una neurona. Esto va a comenzar a jugar con sus potenciales de acción y comienza a ver actividad neuronal aberrante. Para una célula cardíaca, las concentraciones de células de calcio y potasio van a un lanzamiento. Creo que te haces una idea.
Si le preocupa el cuerpo humano, tener un influjo de proteínas de histonas allí, entre otras cosas, comenzará a cambiar el pH de la sangre. Esta es probablemente la forma más rápida de propagar la toxicidad a todo el cuerpo.
Esto fue solo un esfuerzo parcial para imaginar algunos de los daños que pueden ocurrir. Sin embargo, como puede ver, su toxicidad puede surgir de muchas maneras. Si está interesado, observe cómo en los pacientes con sepsis se encontraron altos niveles de proteínas de histonas. La razón por la cual la proteína C activada parece funcionar tan bien en el bloqueo de la sepsis es porque ayuda a cortar las histonas.