¿Cómo la activación policlonal de una célula B conduce a enfermedades autoinmunes?

Actualmente estoy estudiando este tema. Como sabemos, la FDA aprobó un nuevo medicamento para EM al final de esta marcha. Este Ocrevus (ocrelizumab) también tuvo resultados prometedores en ensayos clínicos para RRMS y PPMS. Hasta este momento, no había medicamento aprobado para PPMS. Entonces, estoy interesado, porque me diagnosticaron PPMS en 2008.

Ocrelizumab es un anticuerpo monoclonal anti-CD20 humanizado. Se dirige al marcador CD20 en los linfocitos B. Ocrevus es una droga inmunosupresora. Cada vez hay más pruebas de que los linfocitos B tienen un papel importante en las enfermedades autoinmunes. Hasta ahora, muchos fármacos MS se han dirigido a las células T auxiliares, no a las células B. Y antes de que esta región del MHC (HLA-) en el genoma haya estado bajo escrutinio científico, porque las células T no pueden funcionar sin él.

Para mí, parece que los cuerpos oligoclonales (inmunoglobulinas, como IgG e IgM) y los anticuerpos en el líquido cefalorraquídeo (LCR) son signos de infección viral (como Epstein-Barr), que debido a la susceptibilidad genética puede desencadenar los procesos autoinmunes de su sistema inmunológico

Por lo tanto, parece que el sistema inmunitario puede volverse “loco” debido a a) la infección viral, b) la susceptibilidad genética, c) el síndrome del intestino permeable yd) la deficiencia prenatal de vitamina D. El metabolito de la vitamina D, el calcitriol bioactivo, es, hasta donde sabemos, una sustancia inmunomoduladora que puede regular el sistema inmunitario a través de los receptores de vitamina D. Los estudios han demostrado que tanto los pacientes con EM como los diabéticos tipo 1 tienen polimorfismos de nucleótido único en un gen CYP27B1, que pueden “cerrar” este gen, que es necesario para la producción de la enzima 1-alfa-hidroxilasa, y sin esta enzima el calcitriol no puede ser sintetizado Esto podría causar enfermedades autoinmunes, como una deficiencia de calcitriol inmunomodulador.

¿Tiene esto algún sentido?

EDITAR: Hasta donde yo sé, las inmunoglobulinas policlonales en LCR son normales, mientras que las inmunoglobulinas oligoclonales son un signo de enfermedad clínicamente definida de EM. Entonces supongo que alguna infección viral puede causar la activación de las células B, que induce anticuerpos oligoclonales en el LCR.

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