FISIOPATOLOGÍA-Las defensas respiratorias innatas de la barrera de células epiteliales del pulmón y el sistema de transporte mucociliar están infiltradas por antígenos extraños / invasores (ingredientes nocivos del cigarrillo, por ejemplo), las células inmunes inflamatorias que responden (incluyendo células polimorfonucleares, eosinófilos, macrófagos, CD4 positivo y CD8 linfocitos positivos) transportan los antígenos a la capa de tejido linfático asociado a los bronquios (BALT). Es aquí donde se piensa que ocurre la mayoría de la liberación de factores quimiotácticos neutrófilos. Las enzimas proteolíticas como las metaloproteinasas de la matriz (MMP) son liberadas principalmente por los macrófagos, que conducen a la destrucción de la barrera epitelial del pulmón.
Los macrófagos se encuentran entre 5 y 10 veces más altos en el líquido de lavado broncoalveolar de las marcas enfisematosas. [10] Además, junto con los macrófagos, la liberación de proteasas y peróxido de hidrógeno de radicales libres de los neutrófilos se suma a la ruina epitelial, específicamente con énfasis en la membrana basal. Esta es la razón por la que se cree que los neutrófilos son muy importantes en la patogénesis del enfisema a nivel tisular, un factor diferenciador de la respuesta inflamatoria principalmente eosinofílica en las vías respiratorias afectadas por el asma.
Después de todo, los linfocitos T en el esputo de los fumadores enfisematosos son principalmente células CD8 positivas. [11] Estas células liberan factores quimiotácticos para reclutar más células (citoquinas proinflamatorias que amplifican la inflamación) y factores de crecimiento que promueven el cambio estructural. La inflamación se amplifica aún más por el estrés oxidativo y la producción de proteasas. Los oxidantes se producen a partir del humo del cigarrillo y se liberan de las células inflamatorias. Las proteasas son producidas por células inflamatorias, macrófagos y epiteliales, que alimentan el edema bronquiolar a partir de un desequilibrio entre la proteasa y la antiproteasa que destruye la elastina. Esta amenaza de proteasa es la elastasa, liberada por los macrófagos y responsable de la rotura de la lámina elástica frágil del pulmón (de la cual la elastina es un componente de proteína estructural). [10] Se cree que esto es central en el desarrollo del enfisema. Los péptidos de elastina se pueden detectar en cantidades crecientes en pacientes con enfisema y AAT. [12]
El proceso de reparación de la remodelación de las vías aéreas exacerba los trastornos anatómicos del enfisema con caracteres clave como el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), que se expresa en las células del músculo liso de las vías respiratorias y es responsable de la neovascularización y expresión de patrones aumentados y posiblemente anormales de desarrollo fibroblástico. Son estos cambios estructurales de la hiperplasia del moco, el edema bronquiolar y la hipertrofia y fibrosis del músculo liso en las vías respiratorias de los fumadores que provocan el estrechamiento de las vías respiratorias pequeñas de menos de dos milímetros.
