Dado que la mayoría de las células cancerosas son atacadas y destruidas por el sistema inmune, ¿qué hay de especial en los tumores malignos que detienen una respuesta inmune?

Justin y Steven escriben excelentes respuestas. Me gustaría agregar un par de puntos.

El panorama general -y la ironía- es que el sistema inmune mismo proporciona la presión de selección necesaria para lograr esto: piense en el cáncer como un proceso acelerado de evolución. Las células susceptibles al ataque inmune se eliminan rápidamente. Si otras células cancerosas tienen mutaciones u otras alteraciones (epigenéticas) que les ayudan a evitar un destino similar, no solo sobreviven sino que ahora prosperan con los recursos excedentes liberados por sus vecinos moribundos (oxígeno, nutrición). Este proceso finalmente favorece a las células que desarrollan uno o más mecanismos para evadir la respuesta inmune. Esas células se apoderan rápidamente del tumor, creando una entidad verdaderamente maligna, un órgano complejo e invasivo que es cada vez más impenetrable para la respuesta inmune.

A medida que se identifican más y más de estos mecanismos, se están convirtiendo en un foco central en el desarrollo de inmunoterapias que van más allá del bloqueo PD-1 mencionado por Justin aquí. Por ejemplo, muchas células cancerosas expresan altos niveles de enzimas conocidas como IDO y TDO que apoyan la descomposición de un aminoácido que es crítico para la actividad de las células inmunes dirigidas a tumores. Estos son ahora objetivos candentes de nuevas inmunoterapias: potenciadores de la inmunidad antitumoral

Las células tumorales han desarrollado una serie de otros mecanismos para frustrar el ataque más allá del reclutamiento selectivo de células reguladoras T (que, cuando todo funciona normalmente, previene que las células T asesinas destruyan tejidos sanos). He incluido un par de ejemplos más a continuación con enlaces a comunicados y artículos en Ludwig Cancer Research (donde trabajo):

Las células cancerosas, por ejemplo, detienen los sistemas de entrega de carga de las células T asesinas:

Los investigadores de Ludwig descubren cómo las células cancerígenas engullen el gatillo de un ataque de células T

También reclutan otros tipos de células inmunitarias supresivas:

Los investigadores de Ludwig muestran cómo un fármaco objetivo supera las células inmunitarias supresoras

Espero que esto ayude a completar la respuesta.

El proceso que describes en el cual las células inmunes, específicamente las células citotóxicas, incluidas las células T CD8 + y las células Natural Killer (NK), que cazan y destruyen las células tumorales se denomina “vigilancia inmunológica”. Y de hecho, uno de los 10 “Marcadores de cáncer” es evasión de la vigilancia inmune . Ver: http://www.cell.com/cell/fulltex … y, The Hallmarks of Cancer – Wikipedia

Las células constantemente sufren daño a su ADN por muchos procesos naturales, y también están constantemente reparando ese daño. Cuando una célula normal sufre un daño irreparable al ADN , una ocurrencia bastante común, ese daño desencadena una cascada de señalización que provoca que la célula se suicide mediante un proceso llamado apoptosis ( apoptosis pronunciada) o muerte celular programada. célula dañada ‘fuera de juego’ para evitarle al organismo una enfermedad potencial como el cáncer que evoluciona a partir de la célula mal programada genéticamente. Esconderse a la vista: cómo los tumores evaden nuestro sistema inmune y Elsevier: Localizador de artículos

El proceso por el cual una célula normal evoluciona en las generaciones posteriores a una célula cancerosa se denomina “transformación” o “transformación maligna”. Este proceso suele ser el resultado de varios cambios genéticos o “mutaciones” en el genoma de la célula (es ADN). Las posibles mutaciones cancerosas pueden incluir aquellas que afectan los genes activadores del punto de control del ciclo celular, genes inhibidores del ciclo celular, genes supresores de tumores y genes de reparación del ADN, todos los cuales pueden contribuir al crecimiento y la proliferación celular sin control, todos los cuales tipifican enfermedad neoplásica (cánceres). Además, los tumores secretan citoquinas que señalan a las células T para convertirse en células reguladoras T (Treg) , que también amortiguan la respuesta inmune citotóxica.

Espero que eso ayude, Mark 🙂

Esta es una gran pregunta porque es el tema de un campo completamente nuevo de investigación del cáncer.

Cáncer en realidad tiene múltiples mecanismos a su disposición para evadir el sistema inmune e incluso usarlo para su beneficio. Notablemente, para lograr esto, el tumor necesita producir proteínas que inhiban la respuesta inmune. Las proteínas más comúnmente adoptadas son CTLA-4 y PD-1, ya que regulan negativamente la respuesta inmune mediada por células T. El tumor también puede liberar citoquinas para atraer a las células reguladoras T que tienen CTLA-4 y PD-1.

Además, muchos tumores comienzan a producir TGF-B que causa que los macrófagos se transformen de M1, que tiene la capacidad de englobar las células tumorales, en una etapa M2 que les impide destruir las células tumorales e incluso promueve la metástasis tumoral.

En total, la evasión inmune es un poderoso truco para el cáncer y miles de investigadores están tratando de encontrar formas de prevenirlo. Algunos avances novedosos incluyen anticuerpos que se unen a PD-1 y CTLA-4. Incluso están usando CRISPR / Cas9 para eliminar PD-1 de las células precursoras que producen células T.

Evitan un proceso llamado apoptosis. Esa es la razón por la cual las otras celdas son destruidas. La apoptosis es cuando las células ordenan a la célula defectuosa que se destruya a sí misma.

Entonces, esto significa que el tumor maligno sigue creciendo rápidamente y no se detendrá por medios normales.

Su hipersensibilidad a los factores de crecimiento