¿Por qué la hemofilia es más rara en las mujeres?

Qué excelente pregunta y ahora intentemos responderla.

La hemofilia, como se ha señalado, puede llamarse vagamente como una mutación con pérdida de función, es decir, necesitamos al menos una copia del gen correcto para hacer el trabajo.

En las portadoras hay una copia correcta del cromosoma X que funciona y una incorrectamente incorrecta.

Ahora sabemos que la inactivación de X en humanos es aleatoria, por lo que en una mujer portadora la mitad de las células de su hígado tendrá una copia activa del cromosoma X activada y la mitad inactivará el X que no funciona. Básicamente, la mitad de sus células hepáticas producirán el factor de coagulación requerido que es suficiente para prevenir las manifestaciones clínicas de la hemofilia.

Existen otros mecanismos en los que las enfermedades recesivas ligadas a X no se manifiestan en portadoras heterocigóticas incluso después de la inactivación de X; a saber

1. Si el defecto en el cromosoma X es incompatible con la vida de la célula, habrá un crecimiento selectivo de células con la copia correcta del cromosoma X y todas las células del cuerpo podrían tener la copia correcta activada, algo así como preferencial inactivación

2. Anteriormente se pensó que todos los genes en la X inactivada son silenciados, pero los estudios muestran que no es así y que un buen número de genes escapan a la inactivación y funcionan.

Muchos científicos comparten su duda y creen que la nomenclatura dominante o recesiva ligada a X no es apropiada ya que en pacientes heterocigotas hay múltiples mecanismos que conducen a la expresión de rasgos vinculados a X como la inactivación de X sesgada.

PD: Siéntase libre de incluir su identificación de correo electrónico en los comentarios o envíenos un mensaje y enviaré copias de artículos de investigación relacionados con la inactivación de X y la enfermedad relacionada con X.

La hemofilia es un complejo grupo de enfermedades, no una sola condición, pero es una respuesta básica.

El gen que codifica el Factor VIII de la coagulación, la proteína que falta en la mayoría de los casos de hemofilia, se encuentra en el brazo largo del cromosoma X. Una mujer, que tiene dos cromosomas X, tiene dos de estos; un hombre que tiene un cromosoma X y un cromosoma Y solo tiene uno. (Puedes pensar, hasta cierto punto, como un cromosoma Y que es un cromosoma X con un poco faltante – el brazo largo).

Para hacer el Factor VIII, necesitas una o más copias de la versión funcional del gen. Yo, como hombre, tengo una sola posibilidad (un cromosoma X) para hacer esto; una mujer tiene dos posibilidades. Para que un hombre tenga hemofilia, tiene que obtener el raro gen en su única asignación. Una mujer corre esa oportunidad, pero si OBTIENE el gen defectuoso en “primera elección”, tiene una segunda oportunidad y solo recibe hemofilia si obtiene una segunda copia.

Imagine que el gen defectuoso representa 1 en 1000 copias. Un hombre tiene un cambio de 1 en 1000 de conseguirlo, y por lo tanto la enfermedad. Una mujer tiene que administrar que 1 en 1000 elija DOS VECES para obtener hemofilia, que sería 1 en un millón. (Todos los números inventados, las diferencias entre la herencia y la mutación espontánea se ignoran para fines ilustrativos).

Para que una mujer sea hemofílica, ya que es un gen recesivo, tiene que ser homocigótica, lo que significa que los cromosomas X maternos y paternos deben poseer el gen de la hemofilia (XhXh). Este tipo de composición genotípica solo es posible si la mujer es hija de un hemofílico (padre) y su madre debe al menos portar el gen de la hemofilia (aunque no se manifieste). Como este gen es algo raro en la población, este cruce es raro. Además de eso, se piensa que, cuando están en homocigosidad, estos alelos son, por lo general, letales y causan la muerte de los embriones. Entonces, aunque hay algunos registros médicos de mujeres hemofílicas, estos son extremadamente raros.

Varias personas que respondieron esta pregunta afirman que las mujeres deben ser homocigotas para el gen de la hemofilia (tienen dos copias defectuosas) para tener hemofilia: esta es una posibilidad, pero es extremadamente rara. Es mucho más común que las mujeres portadoras heterocigotas (que tienen una copia defectuosa del gen y un gen bueno) tengan hemofilia leve debido a los bajos niveles de factor. En promedio, los portadores de hemofilia tienen un nivel de factor de aproximadamente 50% (la mitad de lo normal) y muchos de ellos tienen niveles de factor por debajo del 40% (en el rango de hemofilia leve). Además, los estudios han demostrado que las mujeres con niveles de factor de hasta 60% corren el riesgo de sangrado excesivo. En pocas palabras: las mujeres también tienen hemofilia (ideas erróneas populares y genética a nivel de escuela secundaria) y, si se ignora la gravedad (los hombres son mucho más propensos a tener hemofilia severa), tienen una probabilidad ligeramente menor que los hombres de tener hemofilia. (Por cada 100 hombres con hemofilia, hay aproximadamente 150 portadores somáticos).

Porque la hemofilia es un rasgo recesivo ligado a X, y no un rasgo dominante ligado a X. Entonces, una mujer necesita ser homocigota para mostrar el fenotipo de hemofilia.

Ver- Una mujer necesita ser genotipo Xh Xh para ser hemofílico. Si ella es X Xh, el gen dominante suprimirá el gen recesivo. Por lo tanto, es raro en las mujeres.

Por otro lado, en los hombres es más común porque tienen un solo cromosoma X. No tienen el lujo del segundo cromosoma X para suprimir el rasgo.

Entonces, incluso un Xh Y crearía un fenotipo hemofílico masculino. A pesar de que es un rasgo recesivo.