El consumo prolongado de cannabis a largo plazo selectivamente regula negativamente los receptores CB1 dentro del cerebro. El resultado es una densidad reducida del receptor CB1 dentro de las estructuras cerebrales en las que se expresan. El síntoma principal de esta regulación a la baja es una mayor tolerancia a los efectos del THC, la principal molécula psicoactiva producida por los cultivares de cannabis medicinal.
Dentro de los 28 días posteriores al cese del consumo de cannabis, la densidad del receptor en la mayor parte del cerebro vuelve a la normalidad, excepto en la región del hipocampo asociada con el aprendizaje y la memoria, que se recupera pero lleva más tiempo.
Al menos un investigador de cannabis ha expresado su creencia de que la tolerancia al cannabis desaparece mucho más rápidamente, después de tan solo tres días de abstinencia. Esta rápida reducción de la tolerancia tiene sentido, simplemente porque eso reflejaría la naturaleza homeostática del sistema endocannabinoide y su capacidad de ajustarse rápidamente a los insumos.
Estudios recientes indican que el CBD protege al cerebro de algunos de los efectos adversos del THC, incluidos los cambios en el volumen del hipocampo. El CDB también parece proteger la función de la red de relevancia, un grupo de estructuras cerebrales que asignan valor a los estímulos entrantes. La alteración de la red de relevancia causada por el THC es responsable de la ansiedad inducida por el cannabis, la paranoia y el muy raro episodio psicótico.
En cuanto a los cambios en la función pulmonar causados por el consumo excesivo de cannabis, los pulmones pueden tardar varios años en recuperarse.