Si bien las terapias con células madre son teóricamente una idea maravillosa, no han demostrado ningún efecto importante. Estuve en el quirófano cuando se inyectaron 8 millones de células madre en la médula espinal de un paciente que padecía ALS. [1] A la terapia no le faltan mentes inteligentes y grandes doctores, simplemente resulta que las células no se integran bien en los circuitos neuronales existentes sin algún trabajo adicional. [2] Hay una gran cantidad de señales complejas en el cerebro durante el desarrollo para que las células migren e integren en redes útiles. Esta es la frontera de las terapias con células madre, y si bien tenemos mucho trabajo por hacer, las personas continúan haciendo un gran progreso. [3]
Las células madre, en particular las de la enfermedad de Parkinson, podrían considerarse sustitutos que aumentan los niveles basales de dopamina. Esto es básicamente lo que hace el enfoque terapéutico estándar ( L-DOPA ), solo por vía oral, y por lo tanto, no específicamente en términos de donde se libera el fármaco en el cerebro. Uno de los principales desafíos con L-DOPA es controlar el ciclo de encendido y apagado y administrar la dosificación para las personas que son refractarias. L-DOPA tiene una vida media de aproximadamente dos horas [4], lo que significa que en la práctica una sola dosis tendrá una ventana terapéutica de menos de 24 horas. Sin embargo, al igual que cualquier medicamento, a medida que aumenta la tolerancia las personas requieren una dosis más alta y los efectos secundarios del exceso de L-DOPA, especialmente las discinesias, aparecen y pueden ser más debilitantes que los síntomas principales de la EP. [5] Por lo tanto, mejores métodos de administración de fármacos son un tema muy candente en este momento, incluidas las infusiones de gel intraduodenal [6] y las bombas de administración que usan sensores para desencadenar la liberación del fármaco [7].
Comprender los mecanismos celulares y las moléculas implicadas en el plegamiento incorrecto de proteínas , así como sus potenciales bases genéticas [8] es también un área de investigación muy activa [9]. Una mutación genética en el gen LRRK2 es el factor genético más causante asociado con la EP [10] y recientemente la NASA y la Fundación Michael J. Fox enviaron la proteína resultante a la Estación Espacial Internacional con la esperanza de que la microgravedad permita que la proteína ampliar en tres dimensiones, permitiendo una visión más profunda de su estructura. [11]
(Fuente: LRRK2, una proteína desconcertante: ideas sobre la patogénesis de la enfermedad de Parkinson)
Estudios como este son solo una mirada más inspiradora sobre cómo la ciencia interdisciplinaria está fomentando nuestra comprensión de la EP. El futuro es cada vez más interesante con la introducción del sistema de edición de genes CRISPR / Cas9 [12] y la rapidez con que se ha utilizado en el desarrollo de aplicaciones humanas [13] con el potencial para los denominados “bebés de diseño”.
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La estimulación cerebral profunda (DBS) continúa siendo una terapia absolutamente sorprendente para personas con EP y temblor esencial [14], a pesar de no saber exactamente cómo funciona [15]. El uso de modelos computacionales de campo para predecir la eficacia de DBS de manera específica para el paciente es prometedor. [16] Aquí en Michigan, tenemos varias personas trabajando en el modelado, así como el uso de imágenes de alta resolución y datos del paciente para ayudar con la colocación de microelectrodos [17]. Continuará viendo un progreso importante en el uso de una variedad de técnicas invasivas y no invasivas de estimulación cerebral capaces de dirigirse tanto a las estructuras motoras superficiales como a las profundas. [18]
Las terapias “alternativas” son probablemente las más intrigantes, pero más difíciles de estudiar. Por ejemplo, los cannabinoides y los compuestos asociados se han destacado recientemente [19] (ver el video a continuación) y respaldan la necesidad de continuar los ensayos en humanos [20], que ha sido notoriamente difícil debido a la programación de medicamentos.
El problema de extender esta anécdota en un estudio no es solo uno sobre la ética de los ensayos con medicamentos. Puede que no solo haya personas que no responden, sino que responden negativamente, lo que la convierte en una pesadilla reglamentaria. Además, nuestra falta de comprensión con respecto a los mecanismos implicados en trastornos como la enfermedad de Parkinson, y el hecho de que la “enfermedad de Parkinson” podría describir varios trastornos diferentes [21], significa que algunos medicamentos solo pueden ser eficaces para una minoría de la población de la enfermedad. En conjunto, la significación estadística en un gran estudio de cohortes se vuelve casi imposible de lograr. Desafortunadamente, estas son las principales barreras para el establecimiento médico y la industria farmacéutica para avanzar con prisa.
El adagio hipocrático, “Deja que la comida sea tu medicina y la medicina sea tu comida”, está sonando más verdadero que nunca. Cada vez hay más pruebas que respaldan la noción de que el proceso patológico [en la EP] se transmite desde el intestino al cerebro . [22] Debería ser bastante obvio que si nos alimentamos con comida chatarra y vivimos estilos de vida sedentarios habrá repercusiones en la salud. Las dietas que se enfocan en reducir la inflamación han demostrado eficacia en una serie de trastornos neurodegenerativos, incluida la EP. [23]
Ha habido una explosión en la aceptación de las terapias físicas y cognitivas para los trastornos neurodegenerativos [24] [25]. Esto no se limita al boxeo …
Y bailar …
Y Brain Games & Brain Training o incluso canto . [26]
En conclusión, debe tenerse en cuenta que etiquetar cualquiera de estas terapias como “nuevas” podría ser un nombre inapropiado. Individualmente, cada uno representa un área emocionante de progreso. Algunas terapias se construyen sobre la base de la Ciencia, y otras surgen de lo que podríamos considerar ideales más orientales de la vida holística y consciente . Mi opinión es que una “cura” para la EP surgirá más parecida a la del cáncer y menos a la viruela o la malaria. No habrá un día en que sembremos una bandera y conquistemos la DP, pero despacio y con seguridad continuaremos enviando a más personas fuera de la clínica mejor de lo que estaban entrando.
Notas a pie de página
[1] Estudio de escalada de dosis y seguridad del trasplante de células madre neurales derivadas de la médula espinal humana para el tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica
[2] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc…
[3] Inducción de neuronas de dopamina funcionales de astrocitos humanos in vitro y astrocitos de ratón en un modelo de enfermedad de Parkinson.
[4] Medio siglo de L-DOPA.
[5] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc…
[6] Gel intestinal Levodopa-Carbidopa en pacientes con enfermedad de Parkinson: una revisión sistemática.
[7] La bomba de levodopa muestra resultados promisorios de fase II
[8] Mal plegamiento y agregación de proteínas en la enfermedad de Parkinson.
[9] Miembros de la Iniciativa sobre enfermedades plegables a base de proteínas.
[10] El papel del gen LRRK2 en el Parkinsonismo
[11] Cristalización de LRRK2 bajo condiciones de microgravedad
[12] Una endonucleasa de ADN guiada por ARN doble programable en inmunidad bacteriana adaptativa
[13] Edición de genes mediada por CRISPR / Cas9 en cigotos triponucleares humanos
[14] Origen y evolución de la estimulación cerebral profunda
[15] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc…
[16] El uso de modelos de campo de estimulación para la programación de estimulación cerebral profunda
[17] http://dx.doi.org/10.1159/000366286
[18] Estimulación cerebral profunda no invasiva a través de campos eléctricos que interfieren temporalmente
[19] Perspectivas para las terapias con cannabinoides en los trastornos de los ganglios basales.
[20] Efectos del cannabidiol en el tratamiento de pacientes con enfermedad de Parkinson: una prueba exploratoria doble ciego.
[21] El diagnóstico diferencial de la enfermedad de Parkinson
[22] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc…
[23] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc…
[24] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc…
[25] El ejercicio forzado, no voluntario, mejora la función motora en pacientes con enfermedad de Parkinson.
[26] ¿Las personas que sufren de Parkinson tienen dificultades para cantar?
