Aquí está la punta del iceberg.
La mayoría de los medicamentos funcionan al interactuar con las proteínas en el cuerpo (hay algunos productos farmacéuticos, como un agente reductor del colesterol, que funcionan por medios químicos simples).
El desafío número uno es que pocas proteínas desempeñan un solo papel en un solo proceso biológico. La mayoría de las proteínas cumplen múltiples funciones. Entonces, si tomas una droga que significa apuntar a un efecto, durante el viaje vienen muchos más. Un candidato a medicamento contra el cáncer en el que trabajé causó que algunos sujetos perdieran su sentido del gusto; la misma vía a la que apuntamos es importante para renovar las células receptoras del gusto. Estos se llaman “toxicidades en el objetivo”; son parte integrante de lo que usted está apuntando.
El desafío número dos es que muchos buenos objetivos farmacológicos están estrechamente relacionados con otras proteínas en su cuerpo que tienen diferentes funciones. Al experimentar con la estructura de la molécula, los químicos medicinales tratan de “marcar esto”, pero puede ser muy difícil. Dependiendo de las proteínas involucradas, puede ser casi imposible. En un proyecto en el que estuve, se determinó que el medicamento tenía que ser 10 veces más potente contra el objetivo que su vecino más cercano o que el medicamento se comportaría como un fármaco dirigido al vecino. Los receptores opiáceos, cannabinoides y adrenérgicos son todos objetivos farmacológicos importantes, y todos pertenecen a familias con miembros estrechamente relacionados. Estos se llaman “toxicidades fuera del objetivo”; son efectos secundarios no deseados.
El desafío número tres es que su cuerpo verá el medicamento como extraño y tratará de deshacerse de él, a menudo transformándolo químicamente en el hígado. Por lo tanto, ahora no solo debe preocuparse por los efectos del medicamento original, sino también por los subproductos metabólicos. Algunas veces esto es una ganancia: el paracetamol es el subproducto metabólico de un medicamento anterior. Pero a menudo estos subproductos tienen efectos no deseados. Otra clase de efectos secundarios fuera de objetivo.
Este efecto metabólico es también una fuente importante de interacciones fármaco-fármaco y fármaco-alimento. Por ejemplo, el efecto de pomelo se debe a un compuesto en la fruta que suprime una de las enzimas importantes para descomponer ciertas drogas. Por el contrario, algunas drogas pueden estimular la producción de enzimas destructoras de drogas que se dirigen a otras drogas.
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Entonces está limitado tanto por la química disponible como por lo que pueda crear la química médica moderna. Su compuesto debe tener la solubilidad adecuada, debe sobrevivir al ataque del hígado el tiempo suficiente y ser lo suficientemente potente como para tener un efecto. Es un problema complejo de optimización, y no puede ser perfecto para todas las características deseadas. Así que los químicos medicinales trabajan arduamente para obtener la mejor molécula que puedan, pero siempre hay compensaciones y los efectos secundarios son uno de ellos.
De manera realista, si un medicamento realmente no tiene efectos secundarios, debe preguntarse si realmente tiene algún efecto biológico, ya que las probabilidades son tan increíblemente altas que una droga potente está completamente libre de efectos no deseados.
