¿Qué regiones del cerebro están más dañadas por el uso intensivo de metanfetamina?

TLDR: cuerpo estriado, hipocampo y corteza prefrontal

La metanfetamina, un estimulante a base de anfetaminas, es una droga de abuso muy común. Es un favorito entre los “adictos” que prefieren las drogas excitadoras (o superiores) por una variedad de razones; tiene una vida media relativamente larga, es posible administrarlo de forma casi concebible (comer, bufar, encender, disparar, enchufar, …) y tiene una muy buena relación de “golpe por dólar”.

Metanfetamina con parafernalia

Lo que los usuarios generalmente no consideran es la toxicidad. El daño que puede, y eventualmente causará, a numerosos órganos. Brain está en la parte superior de esta lista.

Todos los medicamentos psicoestimulantes basados ​​en anfetaminas (anfetaminas, mdma, …) y, en cierta medida, todas las drogas de abuso comparten un gran componente de la meta-toxicidad. Lo que difiere en meth es su fuerte efecto directo en las vías de la dopamina.

“Crystal meth” bajo el microscopio

Hace 10 años hubo un estudio que supuestamente demostró que la MDMA causa la enfermedad de Parkinson. Fue una gran noticia. Hasta algún tiempo después, cuando el papel tuvo que ser retraído. ¿Por qué? Los investigadores en realidad no usaron MDMA, sino metanfetamina. Aparentemente, alguien etiquetó mal las drogas. Nadie se sorprendió más. Bueno, todo el mundo se sorprendió de que los científicos de renombre mundial no saben con qué drogas están experimentando, pero aparte de eso todo tenía sentido otra vez. (1)

Todos los experimentos similares realizados por estos y otros investigadores con MDMA genuino parecen haber fallado en producir estos resultados. (MDMA también es neurotóxico, en una medida diferente y de una manera diferente).

Meth es un agente de liberación de monoamina. Revierte la función de los transportadores de monoaminas. Los transportadores que normalmente bombean monoaminas (serotonina, dopamina, noradrenalina) de vuelta a la neurona presináptica * (desactivando el neruon postsináptico *), comienzan a bombearlas a la hendidura sináptica y, por lo tanto, activan la neurona postsináptica.

* neurona postsináptica es la neurona que se activa después de la liberación de neurotransmisores, la neurona presináptica es la neurona que libera los neurotransmisores

Por lo tanto, afecta a todas las áreas que expresan transportadores. Sin embargo, no afecta a todas estas áreas por igual y no todas estas áreas son igualmente sensibles al daño. Esto teniendo en cuenta que el sistema más importante afectado por la metanfetamina son las vías dopaminérgicas. La metanfetamina tiene aproximadamente la misma afinidad de unión por los transportadores de dopamina que la anfetamina pero 5 veces la eficacia (libera 5 veces más dopamina). (2) (3) Esto también explica por qué la metanfetamina aumenta el riesgo de Parkinson como se mencionó anteriormente. (4) La enfermedad de Parkinson ocurre cuando pierde entre 1/2 y 3/4 de las neuronas domapinergicas. El hecho de que por lo general se fuma (a diferencia de la anfetamina que no se puede fumar), lo que hace que la administración de la sustancia al cerebro sea mucho más inmaduro, contribuye a que sea una de las drogas más notorias por su toxicidad en la dopaminérgica sistema del cerebro.

Actividad dopaminérgica normal versus parkinsonismo

También daña otras partes del cerebro, por ejemplo, la barrera hematoencefálica (5). Pero estos efectos probablemente solo sean de importancia secundaria.

Existen cuatro vías dopaminérgicas principales en el cerebro, y su sensibilidad al daño causado por la metanfetamina difiere significativamente.

Estas vías son: (las vías implicadas en la adicción están en texto calvo)

1. Mesolimbic
2. Mesocortical
3. Nigrostriatal
4. Hipoespial (tuberoinfundibular) (no muy importante en este caso)

Las dos primeras vías son las más importantes en el abuso de metanfetaminas. Es donde ocurre la mayor parte de la alteración patológica del cerebro en la adicción a sustancias. Transmiten dopamina desde el área tegmental ventral del mesencéfalo (meso) hasta el núcleo accumbens, que es parte de striatum (sistema límbico = límbico) y a la neocorteza ( pre) frontal (cortical). El sistema límbico está involucrado en la emoción y la recompensa (euforia, buenos sentimientos), mientras que la corteza prefrontal participa en la toma de decisiones, el razonamiento y la inhibición del comportamiento impulsivo. También interactúan entre ellos. En un sentido freudiano, el sistema límbico podría actuar como id , el impulso emotivo inconsciente, mientras que la corteza prefrontal podría actuar como ego para mantener el control bajo control y permitir que las emociones se expresen de una manera socialmente aceptable.

El cuerpo estriado y la corteza prefrontal son los más afectados por la metanfetamina. Los abusadores muestran una gama de síntomas característicos con la pérdida de neuronas corticales (o su función empañada) como menos control de impulsos, problemas de atención y memoria de trabajo y control inhibitorio. (6) El daño estriado se manifiesta con grandes niveles de tolerancia a los efectos de la droga como sentimientos disminuidos de euforia mientras está alta y un anhelo inmenso por la droga. En estas áreas, la metanfetamina causa alteraciones de las proteínas transportadoras y los receptores de la dopamina, el estrés oxidativo, la liberación de glutamato, la excitotoxicidad y otras reacciones perjudiciales que conducen a la pérdida de los terminales nerviosos e incluso del propio ADN (7).

striatum

Estas dos áreas están profundamente conectadas con la adicción y el comportamiento adictivo de búsqueda de drogas. Los antojos irresistibles y la incapacidad de “funcionar” sin drogas van de la mano con el daño a estas áreas y tiene un efecto aditivo; el deseo creciente y la pérdida de la capacidad de suprimir el comportamiento hacen que sea más y más difícil resistir la “tentación”. El cuerpo estriado media la motivación y la recompensa. Todas las drogas activan este sistema y causan “recompensa” y, a su vez, la “motivación” se activa cuando no hay drogas que provoquen un comportamiento de búsqueda de drogas. Cuanto más se daña el cuerpo estriado, menos recompensa se logra con la misma cantidad de “medicamento” y se activa más “motivación” para proporcionar más de la “droga” que consecuentemente daña más el cerebro. Circulus vitiosus.

Entonces, en general, diría que la metanfetamina no difiere sustancialmente, en las áreas del cerebro que más daña, de otras sustancias de abuso. Sin embargo, sí en el mecanismo y la intesidad. Esto se debe a que afecta a estas áreas directamente y se usa de una manera (fumar) que eleva la concentración de plasma muy rápidamente.

Por supuesto, otras drogas de abuso como el crack y la heroína también se pueden usar de manera similar y, por lo tanto, pueden causar grados de daño compatibles, pero esto es muy debatible.

¡Mantenerse a salvo!

Espero haber presentado el asunto de una manera clara, si algo te confunde, puedes señalarlo e intentaré explicarlo. No revisé cuidadosamente los errores de gramática y de ortografía, así que me disculpo por cualquiera de ellos.

Referencias

(1) http://www.maps.org/research-arc…

(2) agente liberador de monoamina

(3) Página en nih.gov

(4) Metanfetamina y enfermedad de Parkinson

(5) La vía de señalización de TNF-α / NF-κB tiene un papel clave en la disfunción de la barrera hematoencefálica inducida por la metanfetamina.

(6) Avances recientes en Mecanismos de Neurotoxicidad de la Metanfetamina y su Fisiopatología Molecular

(7) La metanfetamina induce daño en el ADN en regiones específicas del cerebro de la rata hembra.