¿Cuál es la deficiencia de alfa-1 antitripsina?
La deficiencia de antitripsina alfa-1 (AATD) es una afección hereditaria que causa bajos niveles de, o no, alfa-1 antitripsina (AAT) en la sangre. AATD ocurre en aproximadamente 1 en 2,500 individuos. Esta condición se encuentra en todos los grupos étnicos; sin embargo, ocurre con mayor frecuencia en los blancos de ascendencia europea.
La alfa-1 antitripsina (AAT) es una proteína que se produce en el hígado. El hígado libera esta proteína en el torrente sanguíneo. AAT protege los pulmones para que puedan funcionar normalmente. Sin suficiente AAT, los pulmones pueden dañarse, y este daño puede dificultar la respiración.
Todos tienen dos copias del gen para AAT y reciben una copia del gen de cada padre. La mayoría de las personas tiene dos copias normales del gen de la alfa-1 antitripsina. Las personas con AATD tienen una copia normal y una copia dañada, o tienen dos copias dañadas. La mayoría de las personas que tienen un gen normal pueden producir suficiente antitripsina alfa-1 para vivir vidas saludables, especialmente si no fuman.
Las personas que tienen dos copias dañadas del gen no pueden producir suficiente alfa-1 antitripsina, lo que les lleva a tener síntomas más graves.
¿Cuáles son los síntomas de la deficiencia de alfa-1 antitripsina (AATD)?
AATD puede presentarse como enfermedad pulmonar en adultos y se puede asociar con enfermedad hepática en una pequeña porción de niños afectados. En adultos afectados, los primeros síntomas de AATD son falta de aliento con actividad leve, disminución de la capacidad para hacer ejercicio y sibilancias. Estos síntomas generalmente aparecen entre las edades de 20 y 40. Otros signos y síntomas pueden incluir infecciones respiratorias repetidas, fatiga, latidos cardíacos rápidos al pararse, problemas de visión y pérdida de peso involuntaria.
Algunos individuos con AATD tienen enfermedad pulmonar avanzada y tienen enfisema, en el cual los sacos de aire pequeños (alvéolos) en los pulmones están dañados. Los síntomas del enfisema incluyen dificultad para respirar, tos seca y un cofre en forma de tonel. Fumar o estar expuesto al humo de tabaco aumenta la apariencia de los síntomas y el daño a los pulmones. Otros diagnósticos comunes incluyen EPOC (enfermedad pulmonar obstructiva crónica), asma, bronquitis crónica y bronquiectasia: un trastorno inflamatorio o degenerativo crónico de uno o más bronquios o bronquiolos.
La enfermedad hepática, llamada cirrosis del hígado, es otro síntoma de AATD. Puede estar presente en algunos niños afectados, alrededor del 10 por ciento, y también se ha informado en 15 por ciento de adultos con AATD. En sus últimas etapas, los signos y síntomas de la enfermedad hepática pueden incluir un abdomen hinchado, sangre al toser, pies o piernas hinchados y coloración amarillenta de la piel y el blanco de los ojos (ictericia).
En raras ocasiones, AATD puede causar una condición de la piel conocida como paniculitis, que se caracteriza por una piel endurecida con bultos o parches dolorosos. La paniculitis varía en gravedad y puede ocurrir a cualquier edad.
¿Cómo se diagnostica la deficiencia de alfa-1 antitripsina?
La deficiencia de antitripsina alfa-1 (AATD) se diagnostica mediante la prueba de una muestra de sangre, cuando se sospecha que una persona tiene AATD. Por ejemplo, puede sospecharse una AATD cuando un examen físico revela un cofre en forma de barril o, al escuchar el tórax con un estetoscopio, se escuchan sibilancias, crepitaciones o disminución de los ruidos respiratorios.
Las pruebas de AATD, que utilizan una muestra de sangre del individuo, son simples, rápidas y altamente precisas. Generalmente, se realizan tres tipos de pruebas en la muestra de sangre:
- Genotipado de Alpha-1, que examina los genes de una persona y determina su genotipo.
- Alfa-1 antitripsina tipo PI de prueba de fenotipo, que determina el tipo de proteína AAT que tiene una persona.
- Prueba de nivel de alfa-1 antitripsina, que determina la cantidad de AAT en la sangre de una persona.
Las personas que tienen síntomas que sugieren AATD o que tienen antecedentes familiares de AATD deben considerar someterse a la prueba.
¿Cuál es el tratamiento para la deficiencia de alfa-1 antitripsina?
El tratamiento de la deficiencia de alfa-1 antitripsina (AATD) se basa en los síntomas de una persona. Actualmente no hay cura. El principal objetivo del tratamiento AATD es prevenir o ralentizar la progresión de la enfermedad pulmonar.
Los tratamientos incluyen broncodilatadores y tratamiento rápido con antibióticos para infecciones del tracto respiratorio superior. El trasplante de pulmón puede ser una opción para quienes desarrollan enfermedad pulmonar en etapa terminal. Dejar de fumar, si una persona con AATD fuma, es esencial.
La terapia de reemplazo (aumento) con la proteína AAT faltante está disponible, aunque solo se usa bajo circunstancias especiales. No se sabe qué tan efectiva es una vez que la enfermedad se ha desarrollado o qué personas se beneficiarían más.
¿Es heredada la deficiencia de alfa-1 antitripsina?
La deficiencia de alfa-1 antitripsina se hereda en familias en un patrón codominante autosómico. La herencia codominante significa que pueden expresarse dos variantes diferentes del gen (alelos), y ambas versiones contribuyen al rasgo genético.
El gen M es el alelo más común del gen alfa-1. Produce niveles normales de la proteína alfa-1 antitripsina.
El gen Z es la variante más común del gen. Causa deficiencia de alfa-1 antitripsina. El alelo S es otra variante menos común que causa ATTD.
Si una persona hereda un gen M y un gen Z o un gen S (‘tipo PiMZ’ o ‘tipo PiMS’), esa persona es portadora del trastorno. Si bien dicha persona puede no tener niveles normales de alfa-1 antitripsina, debería haber suficiente para proteger los pulmones. Sin embargo, los portadores con los alelos MZ tienen un mayor riesgo de enfermedad pulmonar, especialmente si fuman.
Una persona que hereda el gen Z de cada padre se llama ‘tipo PiZZ’. Esta persona tiene niveles muy bajos de antitripsina alfa-1, lo que permite que la elastasa, una enzima especialmente del jugo pancreático que digiere la elastina, dañe los pulmones. Una persona que hereda una versión alterada llamada S y Z también es probable que desarrolle AATD.
