Una madre Rh + que porta un Rh-feto no tendrá un problema.
La razón de esto es que el factor Rh es un antígeno en el exterior de los glóbulos rojos, al igual que los antígenos A y B. Debido a que es un antígeno, se pueden formar anticuerpos contra él.
En la incompatibilidad Rh, una madre Rh que está portando un niño Rh + no tiene problemas durante el primer embarazo, porque las células sanguíneas fetales no ingresan al sistema de la madre para causar una respuesta inmune. Sin embargo, durante el parto, siempre se escapa algo de sangre de la placenta. Si se deja en el cuerpo de la madre, su sistema inmune responde, creando anticuerpos y células de memoria. En embarazos posteriores, sus anticuerpos entran en el cuerpo del feto y comienzan a destruir los glóbulos rojos fetales. (Esta es una explicación extremadamente simplificada, la inmunología es en realidad mucho más compleja).
Un Rh-feto no tiene antígenos Rh para inducir la creación de anticuerpos en una madre Rh o Rh +. El sistema inmunitario del feto aún no está lo suficientemente desarrollado como para crear anticuerpos contra los antígenos Rh + de la madre, por lo que no se crea ningún problema.