¿Qué es el síndrome de Treacher-Collins?

Síndrome de Treacher Collins

El síndrome de Treacher Collins es una afección que afecta el desarrollo de los huesos y otros tejidos de la cara. Los signos y síntomas de este trastorno varían mucho, desde casi imperceptibles hasta graves. La mayoría de las personas afectadas tienen huesos faciales poco desarrollados, particularmente los huesos de las mejillas, y una mandíbula y mentón muy pequeños (micrognatia). Algunas personas con esta afección también nacen con una abertura en el techo de la boca llamada paladar hendido. En casos severos, el subdesarrollo de los huesos faciales puede restringir las vías respiratorias de un bebé afectado, causando problemas respiratorios potencialmente mortales.

Las personas con síndrome de Treacher Collins a menudo tienen ojos que se inclinan hacia abajo, pestañas dispersas y una muesca en los párpados inferiores llamada coloboma de párpado. Algunas personas afectadas tienen anormalidades oculares adicionales que pueden conducir a la pérdida de la visión. Esta condición también se caracteriza por orejas ausentes, pequeñas o inusualmente formadas. La pérdida de audición ocurre en aproximadamente la mitad de todas las personas afectadas; La pérdida de audición es causada por defectos de los tres huesos pequeños en el oído medio, que transmiten el sonido, o por subdesarrollo del canal auditivo. Las personas con el síndrome de Treacher Collins generalmente tienen inteligencia normal.

Esta condición afecta a aproximadamente 1 en 50,000 personas.

Las mutaciones en el gen TCOF1, POLR1C o POLR1D pueden causar el síndrome de Treacher Collins. Las mutaciones del gen TCOF1 son la causa más común del trastorno, representando del 81 al 93 por ciento de todos los casos. Las mutaciones del gen POLR1C y POLR1D causan un 2 por ciento adicional de los casos. En individuos sin una mutación identificada en uno de estos genes, se desconoce la causa genética de la enfermedad.

Las proteínas producidas a partir de los genes TCOF1, POLR1C y POLR1D parecen desempeñar papeles importantes en el desarrollo temprano de los huesos y otros tejidos de la cara. Estas proteínas están involucradas en la producción de una molécula llamada ARN ribosomal (ARNr), un primo químico del ADN. El ARN ribosomal ayuda a ensamblar bloques de proteínas (aminoácidos) en nuevas proteínas, que es esencial para el funcionamiento normal y la supervivencia de las células. Las mutaciones en el gen TCOF1, POLR1C o POLR1D reducen la producción de ARNr. Los investigadores especulan que una disminución en la cantidad de ARNr puede desencadenar la autodestrucción (apoptosis) de ciertas células involucradas en el desarrollo de huesos y tejidos faciales. La muerte celular anormal podría conducir a problemas específicos con el desarrollo facial que se encuentra en el síndrome de Treacher Collins. Sin embargo, no está claro por qué los efectos de una reducción en el ARNr se limitan al desarrollo facial.

Cuando el síndrome de Treacher Collins resulta de mutaciones en el gen TCOF1 o POLR1D, se considera una enfermedad autosómica dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para causar el trastorno. Alrededor del 60 por ciento de estos casos son el resultado de nuevas mutaciones en el gen y ocurren en personas que no tienen antecedentes del trastorno en su familia. En los casos autosómicos dominantes restantes, una persona con síndrome de Treacher Collins hereda el gen alterado de un padre afectado.

Cuando el síndrome de Treacher Collins es causado por mutaciones en el gen POLR1C, la afección tiene un patrón de herencia autosómico recesivo. La herencia autosómica recesiva significa que ambas copias del gen en cada célula tienen mutaciones. Los padres de un individuo con una condición autosómica recesiva llevan cada uno una copia del gen mutado, pero generalmente no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Recursos de diagnóstico

Prueba genética

Otros diagnósticos y recursos de gestión

Información general de MedlinePlus

Otros nombres para esta condición

Síndrome de Franceschetti-Zwahlen-Klein

disostosis mandibulofacial (MFD1)

Síndrome de Treacher Collins-Franceschetti

displasia zygoauromandibular

Fuentes para esta página:

Dauwerse JG, Dixon J, Seland S, Ruivenkamp CA, van Haeringen A, Hoefsloot LH, Peters DJ, Boers AC, Daumer-Haas C, Maiwald R, Zweier C, Kerr B, Cobo AM, Toral JF, Hoogeboom AJ, Lohmann DR , Hehr U, Dixon MJ, Breuning MH, Wieczorek D. Las mutaciones en genes que codifican subunidades de ARN polimerasas I y III causan el síndrome de Treacher Collins. Nat Genet. 2011 ene; 43 (1): 20-2. doi: 10.1038 / ng.724. Epub 2010 Dic 5. Cita en PubMed

Dixon J, Jones NC, Sandell LL, Jayasinghe SM, Crane J, Rey JP, Dixon MJ, Trainor PA. Se requiere Tcof1 / Treacle para la formación de células de la cresta neural y las deficiencias de proliferación que causan anomalías craneofaciales. Proc Natl Acad Sci US A. 2006 Sep 5; 103 (36): 13403-8. Epub 2006 28 de agosto. Citación en PubMed o artículo gratuito en PubMed Central

Katsanis SH, Jabs EW. Síndrome de Treacher Collins. 2004 20 de julio [actualizado el 30 de agosto de 2012]. En: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, Wallace SE, Amemiya A, Bean LJH, Bird TD, Ledbetter N, Mefford HC, Smith RJH, Stephens K, editores. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universidad de Washington, Seattle; 1993-2017. Disponible de Treacher Collins Syndrome Citation en PubMed

Marszałek B, Wójcicki P, Kobus K, Trzeciak WH. Características clínicas, tratamiento y antecedentes genéticos del síndrome de Treacher Collins. J Appl Genet. 2002; 43 (2): 223-33. Revisión. Cita en PubMed

Posnick JC, Ruiz RL. Síndrome de Treacher Collins: evaluación actual, tratamiento y direcciones futuras. Cleft Palate Craniofac J. 2000 Sep; 37 (5): 434. Revisión. Cita en PubMed

Sakai D, Trainor PA. Síndrome de Treacher Collins: desenmascarando el papel de Tcof1 / treacle. Int J Biochem Cell Biol. 2009 Jun; 41 (6): 1229-32. doi: 10.1016 / j.biocel.2008.10.026. Epub 2008 5 de noviembre. Revisión. Citación en PubMed o artículo gratuito en PubMed Central

Teber OA, Gillessen-Kaesbach G, Fischer S, Böhringer S, Albrecht B, Albert A, Arslan-Kirchner M, Haan E, Hagedorn-Greiwe M, Hammans C, Henn W, Hinkel GK, König R, Kunstmann E, Kunze J , Neumann LM, Prott EC, Rauch A, Rott HD, Seidel H, Spranger S, Sprengel M, Zoll B, Lohmann DR, Wieczorek D. La genotipificación en 46 pacientes con diagnóstico tentativo del síndrome de Treacher Collins reveló variación fenotípica inesperada. Eur J Hum Genet. 2004 Nov; 12 (11): 879-90. Cita en PubMed

Trainor PA, Dixon J, Dixon MJ. Síndrome de Treacher Collins: etiología, patogénesis y prevención. Eur J Hum Genet. 2009 Mar; 17 (3): 275-83. doi: 10.1038 / ejhg.2008.221. Epub 2008 Dic 24. Citación en PubMed o artículo gratuito en PubMed Central