KRAS es un oncogén que está mutado en muchos tumores sólidos. Las formas mutantes de KRAS estimulan el crecimiento tumoral. KRAS se encuentra aguas abajo de otros genes importantes en el cáncer, las tirosina quinasas como EGFR y HER2. Se encuentra aguas arriba de una vía importante llamada ruta MAP Kinase
Desafortunadamente, aunque sabemos esto desde hace más de dos décadas, KRAS es muy difícil de alcanzar por la química medicinal convencional. La química medicinal necesita grietas en la superficie de una proteína para pegar sus moléculas pequeñas; La superficie de KRAS está casi desprovista de esos bolsillos. La mutación KRAS es un marcador conocido de mal pronóstico en muchos tipos de tumores. Peor aún, los tumores KRAS mutados no son candidatos para atacar genes situados aguas arriba, donde tenemos algunos medicamentos muy buenos.
Hay una serie de esfuerzos para apuntar tanto a la propia KRAS utilizando nuevos trucos químicos o a los medicamentos dirigidos a las proteínas corriente abajo de RAS como la RAF y las MAP quinasas. Esté atento a esto, pero también espere que se encuentre aún más complejidad y complejidad. Por ejemplo, un nuevo artículo de Nature acaba de informar que BRAF, que a veces tiene mutaciones activadoras en cánceres de pulmón de tipo salvaje KRAS, algunas veces está mutado a una forma inactiva (pero solo como un heterocigoto, nunca homocigótico)
Divulgación: mi empleador tiene un programa anunciado de descubrimiento de medicamentos dirigido a KRAS.
