La dosis letal más baja para adultos que he encontrado es de 12 mg / kg, y algunos ponen la dosis en alrededor de 800 mg [1]. Esto puede variar según la edad, la función hepática y otras drogas que se encuentren en el sistema de una persona. La dosis letal para los niños es aproximadamente 1/20 de la dosis letal de un adulto: 5 mg / kg. Para un adulto promedio, una dosis letal puede estar entre 500 mg y 1 g de codeína. En los casos en que la persona ha muerto por una sobredosis aguda de codeína, ha habido una concentración de 2,8 mg / l en el suero sanguíneo. [2]
La codeína tiende a tener una dosis máxima, lo que significa que después de cierta cantidad, las enzimas hepáticas de CYP se saturan y ya no pueden convertirse en morfina. La toxicidad de la codeína suele estar relacionada con la actividad de su metabolito primario, la morfina, ya que la codeína es un agonista del receptor Mu relativamente débil. El mecanismo de toxicidad de los opiáceos, como la codeína / morfina, es la supresión de los centros respiratorios, que pueden verse fuertemente exacerbados al mezclar los opiáceos con otros depuradores del SNC como el alcohol o los barbitúricos.
También se sabe que la codeína causa fuertes reacciones histaminérgicas en las personas, especialmente cuando se administra por vía intravenosa. La reacción alérgica a la codeína puede causar un shock anafiláctico, que es mortal en muchos casos si no se trata.
[1] Moffat 1986
[2] Codeína (PIM 140)