Es importante tener en cuenta las siguientes cuestiones sobre el reciente estudio epidemiológico (1, 2) que examinó la conexión entre el uso acumulativo de drogas anticolinérgicas y la demencia incidental cuando se considera el grado en que sus resultados son generalizables.
- Aunque interesante, estos resultados deben ser confirmados por otros estudios independientes sobre un mayor número de pacientes.
- Este estudio se restringió a pacientes de 65 años en adelante.
- Los autores estudiaron la exposición acumulativa , no ocasional , a fármacos anticolinérgicos. Según se define en este estudio, la exposición acumulativa anticolinérgica se definió ” como las dosis diarias estandarizadas totales (TSDD) dispensadas en los últimos 10 años ” (1, énfasis mío), es bastante diferente del uso ocasional , que presumiblemente no es de uso diario.
- El fármaco anticolinérgico Benadryl es un antihistamínico de 1ra generación, que contiene difenhidramina, un antagonista del receptor histamínico H1. En el caso de la difenhidramina, el criterio de dosis diaria utilizado en este estudio fue de 50 mg.
- Los autores estudiaron si la ingesta acumulada a largo plazo de todo tipo de combinaciones de antihistamínicos, antidepresivos, antivertigos, antiparkinsones, antipsicóticos, antimuscarínicos vesicales, relajantes del músculo esquelético, antiespasmódicos gastrointestinales y antiarrítmicos predisponían a los de 65 años o más a la demencia incidente , es decir, demencia recién diagnosticada. . No estudiaron el resultado del consumo prolongado de Benadryl solo.
- Actualmente hay poca base biológica en la literatura científica para vincular el uso acumulativo de anticolinérgicos con resultados como la enfermedad de Alzheimer. Incluso los autores de este estudio podrían presentar un caso plausible solo para personas con enfermedad de Parkinson, es decir, para personas con daño cerebral preexistente.
Por lo tanto, esta respuesta discute los detalles de la pregunta tal como se solicitó, es decir, los efectos del uso ocasional , es decir, no diario, de la Benadryl anticolinérgica.
Los ” riesgos neurológicos graves ” ocasionales del uso de Benadryl consisten en fuertes efectos dependientes de la dosis, aunque de forma temporal , en el sistema nervioso central. Puede sedar y afectar profundamente la función psicomotora, es decir, las tareas, como conducir un automóvil, que requieren concentración y habilidades motrices finas.
Los antihistamínicos se usan generalmente para tratar los síntomas de la alergia , específicamente los relacionados con la rinitis alérgica, como la secreción nasal, los estornudos y la picazón. Un síntoma común de reacciones alérgicas, el exceso de histamina es la consecuencia de la degranulación de los mastocitos causada por su unión a complejos de alérgenos unidos a la inmunoglobulina E, es decir, complejos antígeno-anticuerpo (ver la figura a continuación de 3). Cuando se toman durante episodios de alergia, los antihistamínicos se unen a los receptores de histamina, lo que impide que la histamina derivada de los mastocitos lo haga. Esto, a su vez, evita la expresión completa de síntomas de alergia como secreción nasal, estornudos y picazón. Hasta aquí todo bien.
El problema es la acción de la 1ra generación e incluso algunos antihistamínicos de 2da generación no se limitan a solo inhibir el exceso de histamina que se secreta cuando grandes cantidades de mastocitos se desgranulan durante un episodio de alergia.
Con su propia fuente de histamina, el cerebro también expresa ampliamente los receptores de histamina. El núcleo tuberomamilar , un grupo de neuronas en el hipotálamo posterior, sintetiza la histamina, y estas neuronas se proyectan en varias regiones del cerebro como parte del sistema nervioso histaminérgico , y los cuatro tipos de receptores de histamina se expresan abundantemente en el cerebro en distintos patrones (ver las figuras a continuación de 4, 5).
Dado que la mayoría de los antihistamínicos de primera generación e incluso de segunda generación penetran en la barrera Hematoencefálica, pueden tener profundos efectos sobre la función cerebral, incluidos los efectos anticolinérgicos, la sedación y los efectos sobre la función psicomotora.
El deterioro temporal de las habilidades de conducción es un ejemplo destacado del efecto de la difenhidramina en el cerebro. En 2004, la Administración Nacional de Seguridad del Tráfico en las Carreteras de los Estados Unidos revisó el efecto antihistamínico en las habilidades relacionadas con la conducción mediante el examen de un total de 130 artículos científicos publicados sobre el tema hasta 1998 (6). Entre otros hallazgos, concluyó (6, énfasis mío),
‘Existe evidencia abrumadora de la literatura experimental de que los antihistamínicos de 1ra generación producen signos objetivos de deterioro del rendimiento de las habilidades, así como síntomas subjetivos de sedación ‘
Obviamente, los antihistamínicos de primera generación incluyen difenhidramina, la de Benadryl (véanse las figuras a continuación de 6).
Bibliografía
1. Gray, Shelly L., y col. “Uso acumulativo de anticolinérgicos fuertes y demencia incidental: un estudio prospectivo de cohortes”. Medicina interna de JAMA 175.3 (2015): 401-407. https://www.researchgate.net/pro…
2. Harvard Health Publications, Beverly Merz, 18 de enero de 2015. Medicamentos anticolinérgicos comunes como Benadryl relacionados con un mayor riesgo de demencia – Harvard Health Blog
3. Investigadores del NIAID identifican una posible droga objetivo para las alergias
4. Thurmond, Robin L., Erwin W. Gelfand y Paul J. Dunford. “El papel de los receptores de histamina H1 y H4 en la inflamación alérgica: la búsqueda de nuevos antihistamínicos”. Nature Reviews Drug Discovery 7.1 (2008): 41-53.
5. Haas, Helmut y Pertti Panula. “El papel de la histamina y el núcleo tuberomamilar en el sistema nervioso”. Nature Reviews Neuroscience 4.2 (2003): 121-130.
6. Moskowitz, Herbert y Candace Jeavons Wilkinson. Antihistamínicos y comportamiento relacionado con la conducción: una revisión de la evidencia de deterioro. No. HS-809 714 ,. 2004. http://ntl.bts.gov/lib/26000/260…
Gracias por la R2A, Annika Schauer.
La toxicidad de los medicamentos es mayor por más de 60 años y por debajo de los 6 años. Benadryl dio lugar a la creación de Prozac.
De Wiki:
La difenhidramina (DPH, DHM) es un antihistamínico de primera generación que se usa principalmente para tratar las alergias. También se usa en el tratamiento del parkinsonismo inducido por fármacos y otros síntomas extrapiramidales. El medicamento tiene un efecto sedante y está aprobado por la FDA como ayuda para dormir sin receta. Posee propiedades anticolinérgicas, antitusivas, antieméticas y sedantes.
La difenhidramina fue sintetizada por primera vez por George Rieveschl y se hizo pública por primera vez por prescripción en 1946. [5] La difenhidramina se comercializa bajo el nombre comercial Benadryl por McNeil Consumer Healthcare en los Estados Unidos, Canadá y Sudáfrica (los nombres comerciales en otros países incluyen Dimedrol, Daedalon y Nytol). También está disponible como medicamento genérico.
La difenhidramina es un antihistamínico de primera generación que se usa para tratar una serie de afecciones que incluyen síntomas alérgicos y picazón, resfriado común, insomnio, cinetosis y síntomas extrapiramidales. [6] [7] La difenhidramina también tiene propiedades anestésicas locales y se ha utilizado como tal en personas alérgicas a los anestésicos locales comunes, como la lidocaína. [8]
Alergias
Se ha encontrado que la difenhidramina tiene una mayor eficacia en el tratamiento de las alergias que algunos antihistamínicos de segunda generación (como la desloratadina) [9] pero una eficacia similar con otros (como la cetirizina). [10]
La difenhidramina inyectable se usa generalmente además de la epinefrina para la anafilaxia. [11] A partir de 2007, fue el antihistamínico más utilizado para las reacciones alérgicas agudas en los servicios de urgencias. [12] A partir de 2007, su uso para este fin no se ha estudiado adecuadamente. [13]
Además, están disponibles formulaciones tópicas de difenhidramina, que incluyen cremas, lociones, geles y aerosoles. Estos se usan para aliviar el picor y tienen la ventaja de causar menos efectos sistémicos (p. Ej., Somnolencia) que las formas orales. [14]
Trastornos del movimiento
La difenhidramina se usa para tratar los síntomas extrapiramidales similares a la enfermedad de Parkinson causados por los antipsicóticos. [15]
Dormir
Debido a sus propiedades sedantes, la difenhidramina se usa ampliamente en el sueño sin receta para el insomnio. El medicamento es un ingrediente en varios productos que se venden como medicamentos para dormir, ya sea solo o en combinación con otros ingredientes como el acetaminofén (paracetamol). Un ejemplo de este último es Tylenol PM. La difenhidramina puede causar dependencia psicológica menor. [16] La difenhidramina puede causar sedación y también se ha utilizado como ansiolítico. [17]
Náusea
La difenhidramina también tiene propiedades antieméticas, lo que la hace útil para tratar las náuseas que ocurren en el vértigo y la cinetosis. [18]
Efectos adversos
El efecto secundario más prominente es la sedación. Una dosis típica crea un deterioro de la conducción equivalente a un nivel de alcohol en la sangre de 0.1 que es más alto que el límite de 0.08 de la mayoría de las leyes de conducir ebrio. [12]
La difenhidramina es un potente agente anticolinérgico. Esta actividad es responsable de los efectos secundarios de sequedad de boca y garganta, aumento del ritmo cardíaco, dilatación de la pupila, retención urinaria, estreñimiento y, en dosis altas, alucinaciones o delirio. Otros efectos secundarios incluyen alteración motora (ataxia), piel enrojecida, visión borrosa en el punto cercano debido a falta de acomodación (cicloplejía), sensibilidad anormal a la luz brillante (fotofobia), sedación, dificultad para concentrarse, pérdida de memoria a corto plazo, alteraciones visuales, irregular respiración, mareos, irritabilidad, picazón en la piel, confusión, aumento de la temperatura corporal (en general, en las manos y / o los pies), disfunción eréctil temporal y excitabilidad, y aunque puede usarse para tratar las náuseas, las dosis más altas pueden causar vómitos. [19] Algunos efectos secundarios, como contracciones espasmódicas, pueden retrasarse hasta que la somnolencia comience a cesar y la persona esté en un modo más de despertar. Se ha implicado en el desarrollo ocasional del síndrome de piernas inquietas. [20]
Torsades de pointes puede ocurrir como un efecto secundario de difenhidramina
La intoxicación aguda puede ser fatal, produciendo un colapso cardiovascular y la muerte en 2-18 horas, y en general se trata con un enfoque sintomático y de apoyo. [21] El diagnóstico de toxicidad se basa en la historia y la presentación clínica, y en general los niveles específicos no son útiles. [22] Varios niveles de evidencia indican fuertemente que la difenhidramina (similar a la clorfeniramina) puede bloquear el canal rectificador de potasio retardado y, como consecuencia, prolongar el intervalo QT, lo que lleva a arritmias cardíacas como torsades de pointes. [23] No se conoce ningún antídoto específico para la toxicidad por difenhidramina, pero el síndrome anticolinérgico se ha tratado con fisostigmina para el delirio intenso o la taquicardia. [22] Las benzodiazepinas se pueden administrar para disminuir la probabilidad de psicosis, agitación y convulsiones en pacientes que son propensos a estos síntomas. [24]
Algunos pacientes tienen una reacción alérgica a la difenhidramina en forma de urticaria. [25] [26] Sin embargo, la inquietud o acatisia también puede ser un efecto secundario empeorado por el aumento de los niveles de difenhidramina, especialmente con las dosis recreativas. [27] Como la difenhidramina se metaboliza ampliamente en el hígado, se debe tener precaución al administrarla a personas con insuficiencia hepática.
El uso de anticolinérgicos a largo plazo se asocia con un mayor riesgo de deterioro cognitivo y demencia entre las personas mayores. [28]
Poblaciones especiales
La difenhidramina no se recomienda para pacientes mayores de 60 años o niños menores de seis años, a menos que se consulte a un médico. [29] Estas poblaciones deben tratarse con antihistamínicos de segunda generación, como loratadina, desloratadina, fexofenadina, cetirizina, levocetirizina y azelastina. [21] Debido a sus fuertes efectos anticolinérgicos, la difenhidramina se encuentra en la “lista de cervezas” de los medicamentos para evitar en los ancianos. [30] [31]
La difenhidramina es categoría B en la clasificación de la FDA de seguridad de los medicamentos durante el embarazo. [32] También se excreta en la leche materna. [33] Se han documentado reacciones paradójicas a la difenhidramina, en particular en los niños, y puede causar excitación en lugar de sedación. [27]
La difenhidramina tópica a veces se usa especialmente en pacientes en hospicio. Este uso es sin indicación y la difenhidramina tópica no debe usarse como tratamiento para las náuseas porque la investigación no indica que esta terapia sea más efectiva que las alternativas. [34]
Medición en fluidos corporales
La difenhidramina puede cuantificarse en sangre, plasma o suero. [35] La cromatografía de gases con espectrometría de masas (GC-MS) se puede utilizar con ionización de electrones en el modo de exploración completa como prueba de detección. GC-MS o GC-NDP se pueden usar para la cuantificación. [35] Las pruebas rápidas de detección de drogas en orina utilizando inmunoensayos basados en el principio de unión competitiva pueden mostrar resultados de metadona falsos positivos en pacientes que han ingerido difenhidramina. [36] La cuantificación se puede usar para monitorear la terapia, confirmar un diagnóstico de intoxicación en pacientes hospitalizados, proporcionar evidencia en un arresto por conducir dañado o ayudar en una investigación de muerte. [35]
Mecanismo de acción
Descripción general de los objetivos y efectos de difenhidramina
La difenhidramina es un agonista inverso del receptor de histamina H1. [37] Es miembro de la clase de etanolamina de agentes antihistaminérgicos. [21] Al revertir los efectos de la histamina en los capilares, puede reducir la intensidad de los síntomas alérgicos. También cruza la barrera hematoencefálica e inversamente agoniza los receptores H1 centralmente. [38] Sus efectos sobre los receptores centrales H1 causan somnolencia.
Al igual que muchos otros antihistamínicos de primera generación, la difenhidramina también es un potente antimuscarínico (un antagonista competitivo de los receptores de acetilcolina muscarínicos) y, como tal, en dosis altas puede causar el síndrome anticolinérgico. [39] La utilidad de la difenhidramina como agente antiparkinsoniano es el resultado de sus propiedades de bloqueo en los receptores muscarínicos de acetilcolina en el cerebro.
La difenhidramina también actúa como un bloqueador de los canales de sodio intracelular, que es responsable de sus acciones como anestésico local. [40] También se ha demostrado que la difenhidramina inhibe la recaptación de serotonina. [41] Se ha demostrado que es un potenciador de la analgesia inducida por la morfina, pero no por los opioides endógenos, en ratas. [42]
