¿Puede una sobredosis de paracetamol matar a alguien?

El paracetamol está ampliamente disponible y existe desde la década de 1950. Es ampliamente prescrito y barato comprar sin receta, por lo que es una droga común que se toma en una sobredosis. Es un analgésico muy útil (solo o en combinación) y también es un antipirético. Normalmente se encuentra como una tableta de 500 mg, pero a menudo se combina con otros ingredientes activos en diversas preparaciones.

En el Reino Unido es el agente más común de autolesión intencional. Entre 2000-2008 hubo 90-155 muertes por envenenamiento con paracetamol cada año

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. Además, hay muertes como resultado de compuestos de paracetamol. Es la causa más común de insuficiencia hepática aguda (IHA).

Para reducir la incidencia de sobredosis de paracetamol, en 1998 se aprobó una legislación en el Reino Unido para limitar el número de tabletas que se podían comprar en una compra: 16 tabletas en la actualidad (hasta 32 tabletas en farmacias). Además, el paracetamol se suministró en envases blister, por lo que la obtención de las tabletas reales lleva más tiempo.

Limitar el tamaño del paquete ha reducido el tamaño de las sobredosis y el número de muertes y trasplantes de hígado en Inglaterra y Gales, pero no en Escocia

[1]

. Algunos autores, sin embargo, han disputado el declive

[2]

.

Es importante recordar que, cuando se usa a niveles terapéuticos, el paracetamol generalmente es seguro y efectivo. Sin embargo, se sabe que tomar 4 g por día (o un poco más) durante algunos días resulta en hepatotoxicidad

La sobredosis de paracetamol puede ocurrir intencionalmente y accidentalmente, esto último debido a la gran cantidad de productos de combinación disponibles sin receta. También hay casos frecuentes de envenenamiento accidental en niños.

Toxicidad

Riesgo de daño hepático severo (es decir, un ALT pico más de 1000 UI / L)

En base a la dosis de paracetamol ingerido (mg / kg de peso corporal):

• Menos de 150 mg / kg – poco probable.
• Más de 250 mg / kg – probable.
• Más de 12 g en total – potencialmente fatal.

Sin embargo, el paracetamol puede causar efectos adversos graves o fatales a alrededor de 150 mg / kg en muchos adultos. Existe una considerable variabilidad interpaciente que depende de la edad, la salud y las sustancias tomadas con el paracetamol.

El nivel es más alto para los niños pequeños.

Existe un argumento teórico para un mayor riesgo con inducción enzimática o bajas reservas de glutatión. Hay informes de casos de personas con alcoholismo crónico que toman una sobredosis relativamente pequeña o incluso dosis terapéuticas de paracetamol que desarrollan insuficiencia hepática. Sin embargo, un examen minucioso de estos informes de casos muestra algunas inconsistencias y sugiere que no está claro si todas proporcionan alguna evidencia sustancial que respalde la hipótesis.

Fisiopatología

Después de tomarse por vía oral, el paracetamol se absorbe bien en el estómago y el intestino delgado. Alcanza una concentración plasmática máxima en una hora, pero puede ser de 30 minutos si se toma en forma líquida o de absorción rápida. Principalmente es inactivado por el hígado por conjugación que conduce a dos metabolitos; glucurónido o sulfato. Luego se excreta por vía renal a través de la orina.

• Cuando se toma una sobredosis, la conjugación del hígado se inunde, lo que provoca que el paracetamol se metabolice por una vía alternativa.
• Esto da como resultado un metabolito tóxico, N-acetil-p-benzoquinona imina (NAPQI), que a su vez es inactivado por el glutatión, previniendo rápidamente cualquier daño.
• Cuando las reservas de glutatión se agotan a menos de aproximadamente 30%, NAPQI reacciona con aspectos nucleofílicos de la célula, lo que lleva a la necrosis. La necrosis ocurre en el hígado y en los túbulos renales.

La toxicidad aumenta en pacientes con inducción del sistema P450 a través de medicamentos como la rifampicina, el fenobarbital, la fenitoína, la carbamazepina y el alcohol. Esto también ocurre en pacientes con reservas bajas de glutatión, como producto de:

• Variación genética.
• Estado VIH-positivo.
• Desnutrición.
• Enfermedad hepática relacionada con el alcohol u otra.

Los pacientes pediátricos (menores de 5 años) parecen estar mejor después del envenenamiento con paracetamol, tal vez debido a una mayor capacidad para conjugarse con sulfato, una mayor desintoxicación de NAPQI o mayores reservas de glutatión. Sin embargo, no debe suponerse que el tratamiento en niños debe ser diferente al de los adultos, ya que ningún estudio controlado ha respaldado ninguna terapia pediátrica alternativa.

Características clínicas

• Comúnmente, los pacientes son asintomáticos durante las primeras 24 horas o tienen síntomas abdominales inespecíficos (como náuseas y vómitos).
• La necrosis hepática comienza a desarrollarse después de 24 horas (transaminasas elevadas, dolor en el cuadrante superior derecho e ictericia) y puede progresar a insuficiencia hepática aguda.
• Los pacientes también pueden desarrollar: Encefalopatía. Oliguria. Hipoglucemia. Falla renal: por lo general ocurre alrededor del tercer día. Acidosis láctica.

Evaluación

Historia

• Número de tabletas, formulación, tabletas concomitantes (incluya remedios herbales como sustancias, como la hierba de San Juan, un inductor de enzimas).
• Tiempo de sobredosis
• Riesgo de suicidio: ¿quedaba una nota?
• Cualquier alcohol tomado (la ingestión aguda de alcohol inhibirá las enzimas hepáticas y puede reducir la producción de la toxina NAPQI, mientras que el alcoholismo crónico puede aumentarla).

Examen

• Por lo general, hay muy poco para encontrar, hasta que el paciente desarrolle ALF.
• Si se desarrolla ALF, se puede observar lo siguiente: ictericia, colgajo hepático, encefalopatía y hepatomegalia dolorosa.

Investigaciones

• Nivel de paracetamol: tome el nivel de paracetamol cuatro horas después de la ingestión, o tan pronto como llegue el paciente si:
• El tiempo de la sobredosis es más de cuatro horas.
• Sobredosis escalonada (en sobredosis escalonadas, el nivel no es interpretable excepto para confirmar la ingestión).
• U & E, creatinina – para buscar insuficiencia renal y tener una línea de base.
• LFT: puede ser normal si el paciente acude temprano, pero puede elevarse a ALT> 1000 IU / L. Este es el nivel de enzima tomado para indicar hepatotoxicidad.
• Glucosa: la hipoglucemia es común en la necrosis hepática y la glucemia capilar debe controlarse cada hora.
• Pantalla de coagulación: el tiempo de protrombina es el mejor indicador de la gravedad de la insuficiencia hepática y el INR se debe controlar cada 12 horas.
• Gasometría arterial; la acidosis puede ocurrir en una etapa muy temprana, incluso cuando el paciente está asintomático. Se ve en hasta 10% de los pacientes con IHA.
• Los niveles de FBC y salicilato no se requieren de manera rutinaria.

administración

El manejo inmediato de una persona que ha tomado una dosis potencialmente tóxica de una sustancia en la última hora, está cubierto en el artículo sobre Envenenamiento agudo – Medidas generales.

La Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) modificó las directrices sobre el tratamiento de la sobredosis de paracetamol en septiembre de 2012

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. Estos se simplifican mucho e incluyen un nomograma actualizado de una sola línea.

Cabe señalar que este nomograma es ultraconservador y que existe una falta de consenso internacional sobre el tratamiento de la sobredosis de paracetamol.

Todos los pacientes que tienen un nivel de paracetamol en el plasma cronometrado trazada en o sobre la línea trazada entre 100 mg / L a las 4 horas y 15 mg / L a las 15 horas después de la ingestión, deben recibir acetilcisteína. Esto es independientemente de los factores de riesgo que puedan tener para la hepatotoxicidad.

Si hay alguna duda sobre el momento de la ingestión (incluida una sobredosis escalonada de más de una hora o más), la acetilcisteína debe administrarse sin demora. No hay necesidad de consultar el nomograma de tratamiento.

La intoxicación por paracetamol asociada con paracetamol de liberación modificada, paracetamol intravenoso, dosis masivas de paracetamol (> 1 g / kg) y una sobredosis de múltiples fármacos debe discutirse con un experto en toxicología siempre que sea posible.

Remítase a la UCI si hay insuficiencia hepática fulminante: los tratados con N-acetilcisteína (NAC) para el equipo médico y todos los para-suicidios del equipo psiquiátrico.