¿Cuál es el modo de acción de la metformina?

La metformina disminuye la hiperglucemia principalmente al suprimir la producción de glucosa por el hígado (gluconeogénesis hepática). La persona “promedio” con diabetes tipo 2 tiene tres veces la tasa normal de gluconeogénesis; el tratamiento con metformina reduce esto en más de un tercio. [87] El mecanismo molecular de la metformina no se conoce por completo. Inhibición de la cadena respiratoria mitocondrial (complejo I), activación de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK), inhibición de la elevación del monofosfato de adenosina cíclico (cAMP) inducida por glucagón y consiguiente activación de la proteína la quinasa A (PKA), la inhibición de la glicerofosfato deshidrogenasa mitocondrial y un efecto sobre la microbiota intestinal se han propuesto como posibles mecanismos. La activación de AMPK, una enzima que desempeña un papel importante en la señalización de la insulina, el equilibrio energético del cuerpo entero y el metabolismo de la glucosa y las grasas, fue necesaria para el efecto inhibidor de la metformina sobre la producción de glucosa por las células hepáticas. Se requirió la activación de AMPK para un aumento en la expresión del compañero heterodímero pequeño, que a su vez inhibió la expresión de los genes gluconeogénicos hepáticos fosfonenolpiruvato carboxiquinasa y glucosa 6-fosfatasa.