Cosas que debes saber sobre apoE:
- La apolipoproteína E (apoE) se sintetiza en casi todos los tipos de células en el cuerpo. En el cerebro, los astrocitos son la fuente predominante.
- ApoE es una lipoproteína y se cree que ayuda en la remodelación neuronal al regular la homeostasis de los lípidos.
- En el sistema nervioso central, ApoE ayuda a transportar colesterol a las neuronas con la ayuda de la familia de genes del receptor de lipoproteínas de baja densidad (receptor LDL o LRP). (Apolipoproteína E y sus receptores en la enfermedad de Alzheimer: vías …)
Cosas que debes saber sobre BBB:
- La impermeabilidad de BBB es el resultado de uniones estrechas formadas por proteínas de adhesión celular.
- Algunas pequeñas moléculas lipofílicas con carga y masa apropiadas, pueden difundirse desde la sangre hacia el SNC.
- Ciertas moléculas hidrofílicas (p. Ej .: glucosa) utilizan transportadores presentes en el lado luminal (sangre) y basolateral (cerebro) de las células endoteliales.
- Las lipoproteínas (p. Ej., ApoE) utilizan receptores específicos (p. Ej .: LRP) que se expresan en gran medida en el lado luminal del endotelio.
- Estos receptores ayudan a endocitosar y transcitosar ciertos compuestos a través de la BBB.
Figura 1: transporte a través de BBB, desde: Página en angiochem.com
¿Cómo puede apoE ayudar a entregar medicamentos a través de BBB?
- Como ya habrás adivinado, apoE puede ayudar en el transporte a través de BBB a través del transporte mediado por receptores.
- LRP es una lipoproteína de ligandos múltiples, receptor transmembrana y también puede interactuar con APP (proteína precursora de amiloide).
- El grupo [1-4] de Jörg Kreuter ha publicado una serie de documentos de principios de los años 90, que exploran los mecanismos de administración de fármacos mediados por nanopartículas (NP) al SNC.
- Encontraron que el poli (cianoacrilato de butilo) NP, recubierto con polisorbatos, adsorbe apoE (y apo B) después de la inyección en la sangre.
- Los polisorbatos actúan como ancla y ayudan a adsorber apoE del plasma.
- El NP + apoE ahora imitaría las lipoproteínas, interactuando así con LRP
- Luego son captados por las células endoteliales a través de endocitosis mediada por receptor.
- Una vez dentro de la célula endotelial, se liberan y se transportan más por difusión (o por transcitosis).
[1] Evidencia directa de que el poli (butilcianoacrilato) recubierto con polisorbato 80 …
[2] Aplicación de nanopartículas para el suministro de medicamentos al cerebro
[3] Transporte mediado por apolipoproteína de fármacos unidos a nanopartículas …
[4] Influencia del tipo de agente tensioactivo sobre los efectos analgésicos inducidos por el péptido dalargin después de su administración a través de la barrera hematoencefálica mediante el uso de nanopartículas recubiertas con surfactante.
