El estudio inicial de dosis controladas patrocinado por el Servicio de Salud Pública de los años 50 halló que el 1% de los sujetos sometidos a prueba tuvo una reacción adversa inmediata y aguda a la “dosis óptima” que incluía erupciones, síntomas neurológicos y malestar gastrointestinal. Esos investigadores (Feltman & Kosel 1956, 1961) informaron que aquellos con un historial de alergias tienen un nivel de tolerancia más bajo al fluoruro. También aconsejaron más estudios, pero el PHS obtuvo fondos. Desde entonces, el fluoruro se ha identificado como un adyuvante, puede provocar una respuesta del sistema inmune.
Informes posteriores indican que aproximadamente el 5% de la población tiene una reacción aguda inmediata al agua óptimamente fluorada, mientras que un 10-15% adicional desarrollará una intolerancia al agua fluorada. Esta intolerancia adquirida (MCS o TILT) se desarrollará en algunos después de unos pocos meses de exposición crónica, mientras que en otros puede llevar algunos años. Además, cualquier persona con cualquier enfermedad o condición inflamatoria probablemente encontrará que sus síntomas empeoran por la exposición a alimentos o bebidas fluorados, ya que el flúor también es un fármaco inflamatorio.