La anemia falciforme (SCA; OMIM 603903) es una enfermedad genética ( autosómica recesiva ) que afecta a la hemoglobina , la proteína transportadora de oxígeno en los glóbulos rojos. Fue descrito por primera vez en 1910 por J. Herrick.
- La mayoría de las personas portan el alelo HbA y producen hemoglobina A. Las personas afectadas con anemia drepanocítica son homocigóticas para el alelo HbS y solo producen hemoglobina S. Esto hace que sus glóbulos rojos se deformen en forma de hoz en condiciones de baja concentración de oxígeno.
- El fenómeno de la enfermedad hace que la vida útil de estas células se reduzca en gran medida a solo unas pocas semanas en comparación con un lapso normal de cuatro meses , y por lo tanto, se produce anemia . Además, las células falciformes anormales pueden obstruirse en los capilares en todo el cuerpo, llevando a áreas localizadas de agotamiento de oxígeno . Tal evento, llamado crisis, causa dolor y, en ocasiones, daño a los tejidos y los órganos.
- Aunque la privación de oxígeno ocurre particularmente en las extremidades, el corazón, los pulmones, el cerebro, los riñones, el tracto gastrointestinal, los músculos y las articulaciones también pueden privarse de oxígeno y dañarse . Por lo tanto, una persona con anemia drepanocítica puede padecer una variedad de problemas de salud, como insuficiencia cardíaca, neumonía, parálisis, insuficiencia renal, dolor abdominal y reumatismo . Algunas personas tienen una forma más leve de la enfermedad llamada rasgo drepanocítico .
Fig : Ejemplo de patrón de herencia de células falciformes
[ Observaciones : a pesar de las consecuencias perjudiciales para los homocigotos, el alelo de células falciformes se ha encontrado con una frecuencia bastante alta entre las poblaciones humanas que están expuestas a la malaria. Sin embargo, no entraré en detalles aquí.]
- Para información adicional :
- En 1949, EA Beet y JV Neel supusieron independientemente que la falciformación estaba causada por un único alelo mutante que era homocigoto en la anemia drepanocítica y heterocigoto en el rasgo drepanocítico.
- En el mismo año, Linus Pauling y sus colaboradores demostraron que las hemoglobinas en la anemia de células falciformes normales y de células falciformes difieren cuando se someten a electroforesis, una técnica para separar moléculas en función de sus cargas eléctricas y / o masas. Bajo las condiciones de electroforesis que utilizaron, ambas formas de hemoglobina actuaron como cationes (moléculas cargadas positivamente) y migraron hacia el polo negativo. La hemoglobina de personas normales (llamada Hb-A) migró más lentamente que la hemoglobina de las personas con anemia drepanocítica (llamada Hb-S, Figura 4.8). La hemoglobina de personas con rasgo drepanocítico tenía una mezcla 1: 1 de Hb-A y Hb-S, lo que indica que las personas heterocigotas producen ambos tipos de hemoglobina.
Pauling concluyó que la anemia drepanocítica es el resultado de una mutación que altera la estructura química de la molécula de hemoglobina.
- Análisis molecular de Hemoglobina, la molécula afectada:
La hemoglobina, la molécula afectada en la anemia drepanocítica, consta de cuatro cadenas polipeptídicas, dos polipéptidos de la globina y dos polipéptidos de la betaglobina , cada una de las cuales está asociada con un grupo hemo (un grupo químico no proteico involucrado en la unión del oxígeno y agregado a cada polipéptido después de sintetizar el polipéptido.
Fig: La molécula de hemoglobina: el diagrama muestra los dos polipéptidos alfa y dos polipéptidos beta, cada uno asociado con un grupo hemo. Cada polipéptido alfa contacta con ambos polipéptidos beta, pero hay poco contacto entre los dos polipéptidos alfa o entre los dos polipéptidos beta.
- El defecto molecular en la hemoglobina Hb-S es un cambio del ácido glutámico aminoácido ácido (Glu: hidrófilo [amante del agua], con una carga eléctrica negativa) en la sexta posición desde el extremo N-terminal del polipéptido beta hasta el aminoácido neutro valina (Val: hidrofóbico [odio al agua], sin carga eléctrica). Esta sustitución particular hace que el polipéptido beta se pliegue de una manera diferente.
Espero que esto ayude. Gracias por leer.
