En la terapia contra el cáncer, ¿por qué no se ha hecho más con el reemplazo del gen supresor tumoral (p53)?

La terapia de reemplazo de genes para todo el cuerpo no es factible, sin embargo, usted juega con ella. Esto se debe a que sometería al paciente a una gran cantidad de partícula de administración. No importa cuán inofensivos parezcan, tendrá algún tipo de efecto secundario. Además, hay áreas que son muy difíciles de alcanzar desde el torrente sanguíneo. Su enfoque no está muy lejos de la quimioterapia, que dependiendo del medicamento utilizado, es algo así como un método de Hail Mary Pass, o el método de mazo, que consiste en despertarlo TODO.

Quisiera analizar esto con más detalle si usted puede indicarme la literatura de la que obtuvo la idea / sugerir que este tratamiento es factible.

Solía ​​pensar de esta manera también hasta que me di cuenta de que era ingenuo. Cambiar la composición genética mundial del adulto actualmente es insuperable. Las posibilidades de que arruines otros genes son tan altas que no justifica el riesgo. Eso está encima del costo, la consideración logística de producir tal carga de ‘droga’ y los efectos secundarios que el paciente tiene que soportar.

En la práctica, es casi imposible administrar terapias génicas u otras drogas de ácido nucleico sin un vector viral, a menos que se dirija al hígado o se inyecte directamente. Esta ha sido la ruina de esta modalidad, aplastando a casi todas las empresas que lo prueban. Alnylam se ha ido después de una serie de enfermedades hepáticas.

Probablemente deberíamos estar agradecidos de que las células humanas no incorporen fácilmente el ADN, los tumores expulsan gran cantidad de ADN que luego circula. Imagine la velocidad horrible que el cáncer puede iniciar y propagar si las células rutinariamente toman oncogenes circulantes.

Si se pudiera superar el obstáculo de la entrega de ADN, su estrategia podría ser útil en un gran subconjunto de tumores en los que la actividad de p53 es insuficiente. Pero no funcionaría en tumores en los que el p53 en sí mismo actúa como un oncogén ni tumores que no tienen una función p53 incorrecta.

Siendo cáncer, tener tal terapia indudablemente revelaría tumores que han mutado de modo que la restauración de la función de p53 no ayudaría y los tumores que simplemente no absorberían el ADN. Es claro que tales enfoques no deben ser probados, pero es útil atenuar las expectativas cuando se enfrenta a una enfermedad que evoluciona en cada paciente.

Hola Chris,

Si buscas en google “terapia génica p53” verás que hay una investigación en curso sobre las posibilidades del reemplazo génico. Un artículo que me llamó la atención fue este:

http://cshperspectives.cshlp.org

Es un poco más antiguo en este punto, pero entra en detalles sobre la historia de la terapia génica p53.

En términos de NSCLC, los investigadores están explorando muchos aspectos de la enfermedad. Solo sé un poquito sobre una pequeña subsección de las pruebas de diagnóstico más recientes en desarrollo. La caracterización de las mutaciones de genes como KRAS es informativa sobre la progresión de la enfermedad, y nuevos fármacos en el mercado (como el anticuerpo monoclonal en Opdivo) se dirigen a los receptores PD-1.

Es de esperar que los nuevos fármacos, combinados para una eficacia máxima con tratamientos como la terapia de reemplazo de genes, tengan un impacto significativo en la calidad de vida y las tasas de supervivencia de los pacientes con cáncer.

¡Gracias por preguntar!

Se está investigando el uso de virus como vector https://scholar.google.nl/schola

Como otros explicaron tan bellamente, usar un vector de virus para administrar el gen reparador es la única forma en que ahora intentamos hacer terapia génica; nada más ha funcionado.