Hasta hace poco, el paracetamol no tenía un papel importante en el tratamiento del dolor en la población de médicos generales. Por ejemplo, el acetaminofeno intravenoso no fue aprobado para su uso en los EE. UU. Hasta 2010. Los efectos beneficiosos de este medicamento han sido subestimados y subutilizados. La toxicidad del paracetamol ha sido exagerada. La única toxicidad importante del paracetamol es en el hígado. He usado y prescrito dosis de 6 gramos por día durante períodos de hasta tres semanas, sin signos de toxicidad hepática. En este rango de dosificación, creo que puede tener un efecto para aliviar el dolor equivalente a la morfina oral en el rango de 5 a 10 mg sin los efectos secundarios. A menos que su paciente tenga una enfermedad hepática o un historial de consumo de alcohol (que puede dañar el hígado), es uno de los medicamentos de venta libre más seguros del mercado. Pero usarlo en el rango de dosificación recomendado de los fabricantes es casi inútil.
A diferencia de los otros AINE, el modo de acción del acetaminofeno está completamente dentro del cerebro. Al igual que los otros AINE, la acción principal del paracetamol es inhibir la acción de la ciclooxirrinasa (COX), pero solo dentro del cerebro. El primer resultado es que inhibe la acción de los pirógenos (sustancias que han sido liberadas principalmente por los macrófagos, un tipo de glóbulo blanco) que elevan el punto de ajuste de la temperatura corporal central dentro del hipotálamo. Al mismo tiempo, esta inhibición de la COX en el cerebro activa las vías inhibitorias que reducen la conciencia del dolor en el cerebro. También hay evidencia de que el acetaminofeno activa los cananboides (Sí, el cerebro tiene receptores “Pot”), disminuyendo la conciencia del dolor y posiblemente otra vía de dolor con receptores llamados NMDA.
Por lo tanto, siempre que no tenga una enfermedad hepática, beba alcohol en exceso o tome este medicamento en dosis altas durante más de un mes, es poco probable que tenga algún problema.
Por otro lado, los otros AINE tienen muchas más acciones positivas fuera del cerebro, pero con la consecuencia adicional de muchos efectos dañinos desfavorables. El efecto más favorable es la antiinflamación. Entonces, por ejemplo, si ha escapado del invierno a unas vacaciones cálidas y soleadas y se olvidó de usar bloqueador solar, puede usar dosis altas de ibuprofeno para ayudar a sanar una quemadura solar. El Tylenol puede aliviar parte del dolor pero no ayudará a sanarlo. El modo de acción de los NSAID es también la inhibición de la enzima ciclooxigenasa que inhibe la transformación de los ácidos araquidónicos en tromboxano (implicado en mecanismos de coagulación), prostaglandinas y prostacilinas que tienen innumerables efectos, pero los puntos importantes son que reducen la inflamación local y el dolor . También tienen un efecto novedoso de aumentar la muerte celular programada normal, lo que lleva a una explicación de que la aspirina puede reducir el riesgo de cáncer de colon. Lamentablemente, los AINE también detienen los efectos protectores de las células en la superficie del estómago y los intestinos, lo que aumenta el riesgo de gastritis y ulceración, lo que puede provocar una hemorragia real en el intestino. Dado que también reducen la acción de la función plaquetaria, esta hemorragia puede volverse significativa y amenazar la vida. En realidad, hay dos tipos de enzimas COX. Solo las enzimas COX 1 causan sangrado estomacal. Entonces, las compañías farmacéuticas diseñaron medicamentos que eran selectivos para la COX 2. Desafortunadamente descubrieron que los medicamentos selectivos COX 2 estaban relacionados con un mayor riesgo de ataques cardíacos. Todos los NSAID tienen muchas interacciones malas con los medicamentos, por lo que se le aconsejará que consulte a un farmacéutico si está tomando medicamentos recetados. Todos ellos pueden tener un efecto adverso en los riñones. A veces los asmáticos pueden tener exacerbaciones tomando AINE.
Pero la mayoría de las consecuencias graves de esta clase de drogas se produce después de un curso de semanas. Para mis pacientes con dolor, he recomendado un ciclo de dosis altas de AINE con dosis altas de paracetamol para el dolor agudo severo, pero no más de un par de semanas. Para el dolor crónico existen terapias mucho más seguras y efectivas, sin embargo son costosas. Dije antes que la dosis alta de paracetamol en sí misma es muy segura, y puedo informarle que al combinarla con otros AINE puede brindar un poderoso alivio del dolor a corto plazo sin la necesidad de narcóticos. Pero la combinación utilizada a largo plazo aumenta enormemente el riesgo de daño renal permanente.
