Su respuesta toca varios aspectos de la seguridad farmacéutica.
En primer lugar, nadie se dio cuenta de que los AINE comunes (que incluyen ibuprofeno y diclofenaco) aumentan el riesgo para las personas comunes porque el efecto es muy pequeño, muy inesperado y porque nadie lo buscaba. Todos pensamos que los AINE aumentan el riesgo de hemorragia y no de coagulación.
Lo que despertó el interés de todos fue la introducción de inhibidores de COX-2 (especialmente celecoxib de Pfizer y rofecoxib de Merck). Incluso en sus ensayos preliminares (6 semanas!), Se notaron los efectos de los coxibs para causar eventos trombóticos, pero deliberadamente ocultos a la FDA. Los ensayos de Fase 2 (como el ensayo VIGOR) se prepararon deliberadamente para mostrar los coxibs de forma favorable, probándolos frente a AINE más viejos y más sucios como el naproxeno y utilizando deliberadamente un diseño de estudio poco útil (como los estudios de no inferioridad). A pesar de esto, los eventos trombóticos fueron notados por los médicos, pero las compañías evadieron deliberadamente esto.
Seguramente, dijeron los médicos, al inhibir COX-2, vas a tener desviación de sustrato en más biosíntesis de tromboxano (mediado por COX-1)? ¿Eso no hará que la gente tenga muchos eventos trombóticos? Y bueno, parece que la gente es. (El ensayo VIGOR informó una disminución del 50% en los efectos adversos gastrointestinales (que fue el atractivo de los coxib) pero un aumento de 5 veces en los eventos trombóticos (principalmente ataques cardíacos)).
Ah, no, las compañías respondieron. Estamos de acuerdo en que parece que las personas que toman coxibs tienen más eventos trombóticos, pero eso es solo en comparación con el grupo naproxeno, y debe comprender que el naproxeno es tan bueno (como la aspirina) para prevenir los eventos trombóticos que los resultados son artificiales.
De hecho, esto era solo mentiras, y lo sabían. Mientras tanto, estaban acuñando miles de millones de dólares de la venta de coxibs.
¿Qué pruebas se hacen para los pacientes que presentan dolor en el pecho?
¿Hay alguna persona en el mundo con dos corazones?
¿Cuáles son las razones de por qué la presión sistólica es más alta que la diastólica?
¿Podemos colocar el único cable en una muñeca para obtener un Ecg?
Eventualmente, justo antes de que fuera imposible mantener al gato en la bolsa por más tiempo, la mayoría de los coxibs se retiraron (en 2004), y los médicos y el público se inundaron con ¡Oh Dios mío! ¡Lo sentimos mucho! ¡Nunca lo supimos! mensajes. ¡Por supuesto que estamos retirando estos medicamentos de inmediato!
Pero no estaban completamente terminados. Merck publicó el ensayo MEDAL (Page en thelancet.com) en 2006, comparando el etoricoxib (un coxib un poco más nuevo) contra el diclofenac, un fármaco que ya se sabía que era levemente pro trombótico, y utilizando un diseño de prueba que era deliberadamente muy débil en que muestra los efectos adversos de etoricoxib. Llegó a la conclusión de que etoricoxib era “similar” al diclofenac en términos de eventos trombóticos. Se encontró con este editorial inequívoco en JAMA :
… la FDA, la academia y la empresa de investigación médica se enfrentan una vez más con la oportunidad de abandonar el sentido común aceptando deliberadamente la mala dirección y la desinformación bajo el disfraz de la ciencia. (Graham DJ (2006). Inhibidores de la COX-2, otros AINE y riesgo cardiovascular: la seducción del sentido común. JAMA 296; 13: 1653-5).
Hay mucho más en esta historia, por supuesto. Pero hizo que la gente mirara muy de cerca todas las drogas probablemente por primera vez. Y descubrimos varias cosas muy útiles.
Primero, el naproxeno no tiene ningún efecto antitrombótico (a diferencia de la aspirina). En segundo lugar, se demostró que la mayoría de los otros AINE son débilmente pro-trombóticos (pero no tan malos como los coxib). Pueden, en uso prolongado, duplicar las posibilidades de un ataque al corazón, pero si esas posibilidades son bajas para empezar (como lo son para muchas personas), entonces el riesgo dos veces menor sigue siendo un pequeño riesgo.
En tercer lugar, sabemos que todos los coxib tienen poderosos efectos pro-trombóticos, y solo quedan uno o dos en el mercado mundial (el etoricoxib no obtuvo una licencia en los EE. UU., Pero los británicos la dejaron entrar por un tiempo).
Lo que es más importante, entre personas como yo, este comportamiento fomentó un escepticismo profundo y duradero sobre las grandes compañías farmacéuticas y sus prácticas de comercialización. Estamos viendo ahora, y lo saben.
Existen grandes compañías farmacéuticas para ganar dinero , nada más. Todas las otras consideraciones son secundarias para ellos. Hay una forma de incentivarlos a trabajar en beneficio de servir la medicina, pero actualmente estamos cometiendo un error; de hecho, son extremadamente buenos para lograr que los médicos se comporten en interés de las compañías farmacéuticas, y no al revés.
Finalmente, no tires todo tu ibuprofeno. Sigue siendo una de las drogas más útiles en el mundo. Todavía estamos aprendiendo sobre esto, sin duda, pero algunos de esos descubrimientos son útiles: muestra signos prometedores de prevención del cáncer y ralentización del progreso de la enfermedad de Alzheimer.
Para una descripción mucho más completa del tipo de payasadas que hacen las compañías farmacéuticas, recomiendo el excelente libro de Ben Goldacre, Bad Pharma .
