El VIH es un retrovirus. Una vez infectado, no hay un mecanismo conocido para eliminarlo de nuestro cuerpo. Por lo tanto, una vacuna efectiva debe prevenir la infección, no solo la enfermedad. Sin embargo, la mayoría de las vacunas funcionan al prevenir la enfermedad en lugar de la infección. Con este fin, la vacuna contra el VIH debería conferir la llamada “inmunidad esterilizante”. Por lo tanto, la vacuna contra el VIH debe provocar una inmunidad mucho más potente que otras vacunas para lograr la inmunidad esterilizante.
El VIH es muy variable. Incluso entre los virus de ARN, el VIH sigue siendo el más variable. Aunque ahora hemos identificado anticuerpos ampliamente neutralizantes (bnAb) que tienen gran amplitud y potencia, como VRC01 y N6, todos estos anticuerpos están muy mutados. Los anticuerpos provocados por las vacunas normalmente tienen 15 ~ 20 mutaciones, mientras que los bnAb generalmente tienen 80 ~ 100 mutaciones. Por lo tanto, es extremadamente difícil obtenerlos a través de la vacunación. Una estrategia es la vacunación secuencial con diferentes antígenos, que guía la evolución de los anticuerpos hacia el bnAb.
El VIH infecta el sistema inmune mismo. Dado que las vacunas activan nuestro sistema inmune, las células inmunes activadas son buenos objetivos para el VIH. Entonces, si una vacuna no nos protege, puede hacernos aún más susceptibles a la infección por VIH. Así es como fracasaron los primeros intentos de desarrollar la vacuna contra el VIH.
Hay otros problemas no técnicos. Un problema es que incluso si desarrollamos con éxito una vacuna que puede provocar bnAb, debemos evaluar la eficacia de cada receptor después de la vacunación. Sin embargo, dado que el VIH está muy diversificado, se necesitan paneles de neutralización múltiples, lo que aumenta el costo. Otro problema es que actualmente el VIH se diagnostica mediante la detección de anticuerpos. Sin embargo, si la vacuna contra el VIH se usa ampliamente, ¿cómo podemos distinguir a las personas vacunadas contra VIH de las personas VIH positivas? ¿O cómo podemos saber si la sangre donada es segura?
