La respuesta extremadamente corta : es potencialmente una herramienta fantástica, pero todavía está en sus etapas larvales en términos de aplicación clínica.
” Quimioterapia de precisión ” es un término utilizado cuando los científicos usan el tumor real del paciente para guiar el tratamiento. Una parte del tumor se implanta en ratones inmunocomprometidos, que luego son tratados con varios medicamentos diferentes, para evaluar cuál sería el mejor para erradicar ese cáncer específico en ese paciente. Es un tratamiento lo más personalizado posible.
El término técnico es xenoinjerto derivado del paciente (PDX para abreviar). En teoría, es la solución perfecta, del tipo de “¿por qué no lo hice?”. ¡Puedes probar este tratamiento tan agresivo en ratones y luego el paciente obtiene lo que provoca la mejor respuesta! (ver aquí un estudio piloto)
Excepto, es cualquier cosa menos simple.
Lo primero y más importante, aunque parece ser cierto que una parte de cualquier cáncer simplemente crecerá donde sea que la pegues, eso está muy lejos de la verdad. Cuando intentas implantar un cáncer humano en un ratón, la velocidad a la que realmente “se adhieren” varía enormemente: para el cáncer de mama, el ejemplo que usaré a lo largo de esta respuesta, la literatura cita una tasa de injerto del 12-50%, con solo 5-21% logrando trasplantes en serie (a medida que el tumor crece en el ratón, hay que trasplantarlo a otro y luego a otro, porque no viven mucho). Por lo tanto, problema # 1: no todos los tumores se pegarán.
Luego, otra cosa muy importante es dónde en el mouse vas a trasplantar el tumor a: solían ser implantados en el tejido subcutáneo, pero ahora la investigación ha demostrado que es mejor hacerlo en la almohadilla de grasa mamaria del ratón. En otras palabras: el tumor de mama se comportará de manera más similar en el ratón que en el humano, si el entorno en el que crece es similar. Porque el problema # 2 es: el ambiente afecta el crecimiento del cáncer . Para ser claros, el entorno al que me refiero es el tejido que rodea el cáncer: los vasos, las células grasas, los macrófagos y todas las demás células inmunitarias, etc. A partir de abril de 2016, es imposible volver a crear el microambiente exacto en que el tumor crecería en el paciente en otra parte, entonces tenemos que aproximarlo. Los factores de crecimiento, por ejemplo, secretados por las células de ratón pueden no interactuar con el tumor humano, lo que significa que verá una respuesta en el ratón que podría no ser replicada en el humano, donde los factores de crecimiento humanos ejercen su influencia.
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Si eso no es suficiente obstáculo, uno también debe considerar el problema n. ° 3: los tumores tendrán mutaciones, y continuarán haciéndolo, con el mouse . Esas mutaciones no necesariamente serán las mutaciones exactas que presenta el tumor en la contraparte humana, y por lo tanto, una vez más, la droga que funciona en el ratón podría no funcionar en el humano. Algunos estudios han demostrado que el tumor del ratón se parecerá más al tumor metastásico del paciente que al tumor primario, lo que podría ser un problema.
Sin embargo, incluso con todos estos problemas, el tratamiento guiado con PDX es una herramienta potencialmente excelente, ya que reflejan el tumor humano en muchos aspectos moleculares, y ha habido una correlación con los resultados clínicos.
La mayoría de los estudios (ejemplos: aquí, aquí y aquí) confirman que los tumores más agresivos tienen una mayor tasa de injerto, lo que puede o no ser un problema, porque obviamente esos serán los desafíos clínicos. Además, la tasa de injerto solo ya se ha correlacionado con la supervivencia, como se demuestra en estos gráficos muy comprensibles:
(de este estudio)
Las líneas rojas son los tumores que no se injertan adecuadamente, y los azules, los que tienen. Está claro que los tres parámetros de supervivencia son mucho peores cuando los tumores logran el injerto.
Parece muy probable que el futuro del tratamiento del cáncer siga siendo adaptado a cada paciente, lo que, con suerte, continuará disminuyendo las tasas de mortalidad. En relación con el enlace provisto en los detalles de la pregunta, por el momento no estoy convencido de que tengamos suficientes datos de calidad para recomendar ese enfoque a los pacientes fuera de un ensayo clínico, pero mi mente está abierta, y ojalá esto cambie en el futuro cercano.
Gracias por el A2A, Archie, ¡un tema muy interesante!
Enlaces a algunas de las investigaciones que he mencionado:
Un estudio clínico piloto de tratamiento guiado por tumorgrafts personalizados en pacientes con cáncer avanzado.
La capacidad de generar xenoinjertos de cáncer de mama derivados del paciente se mejora en la enfermedad quimiorresistente y predice malos resultados para el paciente
Xenoinjertos de tumores de mama derivados de pacientes que facilitan la terapia personalizada contra el cáncer
Los injertos tumorales derivados de mujeres con cáncer de mama reflejan auténticamente la patología tumoral, el crecimiento, la metástasis y los resultados de la enfermedad.
Importancia pronóstica y funcional de los genes asociados al injerto en los modelos de xenoinjertos derivados de pacientes de cánceres de mama triple negativos.
Xenoinjertos derivados de pacientes de pacientes con cáncer de mama antes y después de la quimioterapia neoadyuvante: un estudio prospectivo.
La remodelación del genoma en una metástasis de cáncer de mama basal y xenoinjerto.
