¿Pueden los macrófagos volverse cancerosos?

Rara vez . La clasificación de la OMS de tumores de tejidos hematopoyéticos y linfoides no enumera ningún cáncer de macrófagos puro (1). Lo más cercano a un tipo de célula de macrófago canceroso sería histiocitoma.

OTOH, estudios de modelo de cáncer de ratón sugieren que los macrófagos podrían soportar muchos tipos de tumores sólidos . A menudo, son las primeras células hematopoyéticas en un sitio tumoral. A diferencia de los tejidos normales, los tumores son un microambiente único de células en proliferación y muerte. El bajo pH resultante, la tensión de oxígeno y la exposición a los contenidos provenientes del recambio constante de células muertas parecen conducir a dichos macrófagos a un funcionamiento de reparación de tejidos y cicatrización de heridas perpetuo. Irónicamente, en el caso de muchos tumores sólidos, tales esfuerzos por los macrófagos infiltrantes parecen terminar apoyando el crecimiento tumoral. Las funciones de soporte tumoral atribuidas a tales macrófagos asociados a tumores ( TAM ) son muchas, siendo la principal la angiogénesis , necesaria para el crecimiento y la supervivencia del tumor (véanse las figuras a continuación de 2, 3).

El origen de los TAM se basa principalmente en estudios de modelo de cáncer de ratón. La secuencia de diferenciación se encuentra en las líneas de las células progenitoras hematopoyéticas de la médula ósea (HPC) -> Promonocitos -> Monocitos -> Extravasado de la circulación sanguínea en el tumor -> Diferenciarse en TAM. El origen de los TAM humanos todavía se desconoce. Sin embargo, los estudios epidemiológicos sugieren un mal pronóstico para la infiltración de macrófagos en la mama, el cuello uterino, el gástrico, el linfoma de Hodgkin, la próstata (4, 5, 6) pero lo contrario en el cáncer de colon (4). Por lo tanto, los TAM pueden tener diferentes roles en diferentes tumores humanos.

El papel de los macrófagos en los cánceres podría definirse mejor con la terapia dirigida específicamente a ellos. Sin embargo, tal terapia contra el cáncer está en su infancia. Sin embargo, se supone que la efectividad de al menos un agente anticanceroso aprobado, Trabectedin , proviene de su potente capacidad para reducir los TAM (7).

Bibliografía

1. Vardiman, James W. “La clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de los tumores de los tejidos hematopoyéticos y linfoides: una visión general con énfasis en los neoplasmas mieloides”. Interacciones químico-biológicas 184.1 (2010): 16-20.

2. Capítulo 20, macrófagos asociados a tumores. Antonio Sica, Laura Straus y Paola Allavena. Páginas 425 a 443. En macrófagos: biología y papel en la patología de las enfermedades. Subhra K. Biswas y Alberto Mantovani, Editores. Saltador.

3. Capítulo 7, Funciones moduladoras vasculares de los macrófagos. Ioanna Keklikoglou y Michele De Palma. Páginas 131 a 168. En macrófagos: biología y papel en la patología de las enfermedades. Subhra K. Biswas y Alberto Mantovani, Editores. Saltador.

4. Bingle, L., NJ Brown y CE Lewis. “El papel de los macrófagos asociados a tumores en la progresión del tumor: implicaciones para nuevas terapias contra el cáncer”. The Journal of pathology 196.3 (2002): 254-265. https://www.researchgate.net/pro…

5. Steidl, Christian, et al. “Macrófagos asociados a tumores y supervivencia en el linfoma de Hodgkin clásico”. New England Journal of Medicine 362.10 (2010): 875-885. http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1…

6. Zhang, Qiong-wen, y col. “Importancia pronóstica de los macrófagos asociados a tumores en tumores sólidos: un metanálisis de la literatura”. PloS one 7.12 (2012): importancia pronóstica de los macrófagos tumorales en el tumor sólido: un metanálisis de la literatura

7. Germano, Giovanni, et al. “Papel del objetivo de los macrófagos en la actividad antitumoral de la trabectedina”. Cancer cell 23.2 (2013): 249-262. https://www.researchgate.net/pro…

Gracias por el A2A, Tissure.