¿Qué es más responsable de la mayor incidencia de cáncer a medida que envejecemos: el fracaso de nuestro sistema inmunitario para detectar y eliminar los cánceres incipientes, o la desregulación de los genes supresores de tumores y oncogenes?

Cath Ennis tiene una gran respuesta que se reduce a “ambos”. Estoy de acuerdo con eso, pero relacionaré los dos factores un poco más cerca.

La evidencia de varias líneas de diferencia (modelos animales, epidemiología, estudios de casos) sugiere que la mayoría de los cánceres se desarrollan a lo largo de muchos años por la lenta acumulación de mutaciones, frente al control inmune constante. Es decir, los proto-tumores muy tempranos generalmente son eliminados por el sistema inmunitario, pero algunos logran persistir y gradualmente mutan más para volverse más resistentes al control inmunológico y más y más cancerosos. Finalmente, estallaron por completo del control inmunológico y aparecen como un cáncer absoluto.

El hecho es que, por razones que no se comprenden bien, la función del sistema inmune cae precipitadamente en los ancianos. (La pérdida de función no afecta a todo el sistema, pero algunos subconjuntos se ven afectados más que otros). Esto se refleja en enfermedades infecciosas (recurrencia del herpes zoster, mayor susceptibilidad a la influenza). Pero parece posible que también permita que los proto-tumores que durante años estuvieron en equilibrio con el sistema inmune, finalmente ganen la delantera.

No sé si hay pruebas claras de esto, pero la evidencia del control inmunológico de los tumores es bastante nueva en sí misma, por lo que es probable que esto esté en progreso en alguna parte.

¡Una gran pregunta! No tengo una respuesta sólida, aparte de que la disminución del sistema inmunológico es probablemente un factor de riesgo más grande para algunos tipos de cáncer a medida que envejecemos, y la acumulación de mutaciones es probablemente más importante para otros.

La salud del sistema inmune obviamente será * el * factor de riesgo principal para cánceres con causas infecciosas, por ejemplo, HPV / cáncer de cuello uterino, Hepatitis B / cáncer de hígado, a cualquier edad. Estamos encontrando más evidencia de causas infecciosas para algunos otros cánceres, también.

Para otros cánceres, la imagen será menos clara. Los dos procesos están tan enredados entre sí y con otros factores (por ejemplo, la epigenética) que sería muy difícil de verdad cuantificar con precisión las contribuciones relativas de cada uno. Entonces, lo que sigue es una especulación informada 🙂

Las personas de cualquier edad que toman medicamentos para suprimir el sistema inmune después de un trasplante de órgano tienen una mayor tasa de muchos tipos de cáncer, pero el riesgo de cáncer de piel y linfoma aumenta más (Página sobre Trasplante). Por lo tanto, tendría sentido que la disminución del sistema inmune tenga un mayor impacto en el aumento del riesgo de estos cánceres en las personas mayores que en el riesgo de otros tipos de cáncer.

En cuanto a oncogenes y supresores tumorales: en casi todos los tipos de células, la acumulación de mutaciones causadas por carcinógenos (así como mutaciones aleatorias causadas por errores en el mecanismo de copia del ADN) con el tiempo aumenta la probabilidad de que, a medida que envejecemos, un oncogen o el supresor tumoral finalmente se mutará. Varias de estas mutaciones tienen que ocurrir en la misma célula para que se vuelvan verdaderamente peligrosas, lo que explica por qué lleva tanto tiempo desarrollar la mayoría de los cánceres y por qué el riesgo aumenta a medida que envejecemos. Supongo que este será un factor más importante en las células que obtienen la mayor exposición a los carcinógenos en la dieta y en el aire a lo largo de nuestras vidas. Por lo tanto, esperaría que la acumulación de mutaciones fuera más importante en los cánceres del sistema digestivo y del pulmón que, por ejemplo, en los cánceres cerebrales.

Como dije, esto es una especulación informada. ¡Me encantaría escuchar lo que otros piensan!

Ian York y Cath Ennis han brindado buenas respuestas.

Agregaría un par de puntos: el cáncer parece ser una enfermedad moderna. No es que no existiera hace 100 o más años, pero era bastante raro (y no solo porque menos personas vivieron tanto tiempo), como lo demuestra el aumento en los cánceres infantiles en la actualidad también.

Las personas tienden a alterar sus estilos de vida de maneras que debilitan su sistema inmunológico: reducción de ejercicio, nutrición más pobre, más alcohol, menos Vit.D, etc. Si revierten esto, especialmente una vez que se les diagnostica cáncer, viven más tiempo.