¿Cuáles son los principales objetivos farmacológicos para el mieloma?

El antígeno de maduración de células B (BCMA), un biomarcador importante de las células B, se ha convertido en un objetivo terapéutico prometedor para el tratamiento del mieloma múltiple y otras enfermedades malignas hematológicas. El antígeno se expresa universalmente en la superficie de células de mieloma múltiple. El foco de la investigación cambió hacia las terapias dirigidas de BCMA en 2004, cuando el papel de BCMA se indicó por primera vez en la progresión del mieloma múltiple. Es el segundo tipo más común (13%) de todas las neoplasias hematológicas. La enfermedad resulta ser fatal debido a complicaciones graves asociadas con ella y los frecuentes eventos de reincidencia de la enfermedad. La presencia generalizada de mieloma múltiple y otras enfermedades malignas de células B relacionadas exige diagnósticos y tratamientos confiables. Por lo tanto, existe una necesidad inmediata de terapias efectivas para la atención médica adecuada.

Actualmente, los investigadores participan activamente en el desarrollo de tres tipos principales de inmunoterapias (clasificadas por clase de producto) dirigidas a BCMA; éstas son células T receptoras de antígenos quiméricas (células CAR-T), anticuerpos biespecíficos y conjugados de anticuerpos y fármacos (ADCs). Varias compañías biofarmacéuticas han estado activas en esta área desde hace unos años, mientras que otras han intervenido recientemente. También se han firmado varias asociaciones estratégicas entre varias partes interesadas para impulsar las actividades de I + D en este ámbito. Los resultados de estudios preclínicos y clínicos han demostrado los beneficios potenciales de esta clase de terapias; Lo más destacado es su atractivo perfil de seguridad. A medida que más moléculas se validan clínicamente y eventualmente se comercializan, creemos que el interés general seguirá aumentando. De hecho, nuestra perspectiva prometedora está respaldada por la firme creencia de que esta nueva clase de terapias es probable que satisfaga la necesidad actual no satisfecha cuando las modalidades de tratamiento existentes no son eficientes. La ventaja podría ser mayor; sin embargo, depende de un ambiente de mercado favorable, prácticas de reembolso y regímenes regulatorios.

Según el último informe publicado por Roots Analysis, BCMA Targeted Therapies, 2017-2030 , se espera que el campo sea testigo de un éxito considerable a largo plazo. De hecho, se espera que seis de tales terapias se comercialicen en diferentes geografías en la próxima década. Después del lanzamiento de la primera ola de productos, se predice que el mercado crecerá a una tasa anual del 98% hasta 2030.

Para obtener información detallada, puede visitar: https://www.rootsanalysis.com/re…

“Tomé prestada” esta información medscape.com. Además, MM es la forma más rara de cáncer en los EE. UU., Representa el 1% de 100% .

Las pautas de la National Comprehensive Cancer Network (NCCN) 2016 para MM enumeran las siguientes combinaciones como regímenes preferidos para la terapia de inducción primaria en pacientes que no son candidatos para trasplante

  • Bortezomib / dexametasona
  • Bortezomib / cyclophosphamide / dexamethasome
  • Bortezomib / lenalidomida / dexametasona (categoría 1)
  • Lenalidomida / dosis bajas de dexametasona (categoría 1)
  • Melphalan / prednisone / bortezomib (MPB) (categoría 1)
  • Melphalan / prednisone / lenalidomide (MPL) (categoría 1)
  • Melphalan / prednisone / talidomida (MPT) (categoría 1)

Los pacientes deben ser evaluados para la respuesta después de dos ciclos de uno de los regímenes anteriores.

Los pacientes con MM que son tratados con lenalidomida o talidomida tienen un riesgo significativamente mayor de eventos trombóticos y muchos médicos incorporan estrategias de anticoagulación en su tratamiento. Un estudio de Palumbo et al determinó que la aspirina y la warfarina en dosis bajas tenían una eficacia similar en la reducción de eventos tromboembólicos graves, eventos cardiovasculares agudos y muertes súbitas en pacientes con mieloma que recibían regímenes basados ​​en talidomida en comparación con heparina de bajo peso molecular, excepto en ancianos pacientes.

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Como monoterapia o en combinación, el interferón alfa-2b y la prednisona prolongan moderadamente el intervalo libre de enfermedad.

Un estudio del Southwest Oncology Group comparó lenalidomida más dexametasona con placebo más dexametasona en pacientes con mieloma recién diagnosticado.

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El estudio determinó que la lenalidomida más dexametasona tuvo una supervivencia libre de progresión superior de 1 año, una tasa de respuesta global y una tasa de respuesta parcial muy buena, lo que sugiere que es segura y efectiva como terapia inicial para pacientes con mieloma recién diagnosticado. En febrero de 2015, la FDA aprobó una indicación ampliada de MM para incluir a los pacientes recién diagnosticados. La indicación original fue para pacientes que habían recibido al menos 1 terapia previa.

Un ensayo aleatorizado de fase III de 119 pacientes con MM latente de alto riesgo encontró que el tratamiento temprano con lenalidomida más dexametasona, seguido de terapia de mantenimiento con lenalidomida, retrasó la progresión a la enfermedad sintomática y aumentó la supervivencia general.

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La terapia adyuvante para MM incluye radioterapia para detectar áreas de dolor, fractura patológica inminente o fractura patológica existente. La terapia con bisfosfonatos sirve como profilaxis (es decir, primaria, secundaria) contra los eventos esqueléticos (por ejemplo, hipercalcemia, compresión de la médula espinal, fractura patológica, necesidad de cirugía, necesidad de radiación). La evidencia sugiere que puede ser eficaz en el tratamiento del dolor óseo y en la disminución de la probabilidad de recurrencia de la lesión.

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La terapia complementaria también puede incluir cualquiera de los siguientes, según corresponda:

  • Eritropoyetina
  • Corticosteroides
  • Intervención quirúrgica
  • Plasmaféresis

Directrices sobre enfermedades óseas

En mayo de 2013, el Grupo Internacional de Trabajo sobre el Mieloma publicó guías de práctica para el tratamiento de la enfermedad ósea relacionada con el MM.

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Las recomendaciones, que se basaron en una revisión de la literatura hasta agosto de 2012 y un consenso de un panel interdisciplinario de expertos, incluyen lo siguiente:

  • Consideración de los bifosfonatos (BP) en todos los pacientes con MM que reciben terapia antimeloma de primera línea, independientemente de la presencia de lesiones óseas osteolíticas en la radiografía convencional
  • Ácido zoledrónico intravenoso (IV) o pamidronato para prevenir eventos relacionados con el esqueleto en pacientes con MM
  • Debido a sus posibles efectos antimieloma y beneficios de supervivencia, se prefiere el ácido zoledrónico en pacientes recién diagnosticados con MM
  • Los bisfosfonatos deben administrarse IV cada 3 a 4 semanas durante la terapia inicial, pero se deben implementar estrategias preventivas para evitar la toxicidad renal u osteonecrosis de la mandíbula.
  • El ácido zoledrónico o pamidronato debe continuarse en pacientes con enfermedad activa y debe reiniciarse después de la recaída de la enfermedad
  • La cifoplastia debe considerarse para las fracturas de compresión vertebral sintomáticas
  • Se debe buscar la consulta ortopédica para las fracturas de huesos largos, la compresión de la médula espinal y la inestabilidad de la columna vertebral
  • La radioterapia de dosis baja puede usarse para aliviar el dolor incontrolado, la fractura patológica inminente o la compresión de la médula espinal.

BCMA (antígeno de maduración de células B) es un nuevo objetivo emergente de mieloma. Un ensayo clínico de la terapia CAR T contra BCMA logró un índice de respuesta del 78%. La terapia con células T CAR-AntMA-BCMA aborda un 80% de respuesta en el mieloma. No soy experto, no sé cómo interpretarlo. ¿Alguien puede decirme si es un gran avance? Si eso es cierto, el mieloma será el segundo cáncer que CAR T mostró ser prometedor.

Christopher VanLang