Las dos hormonas más importantes para mantener los niveles de [Ca ++] en el cuerpo son:
• Hormona paratiroidea (PTH) y
• 1,25 (OH) 2D (la forma activa de vitamina D).
El principal regulador es PTH, que es parte de un ciclo de retroalimentación negativa para mantener equilibrados los niveles de [Ca ++]. La secreción de PTH es estimulada por bajos niveles de suero [Ca ++], y funciona a través de tres mecanismos para aumentar los niveles de [Ca ++]:
- La PTH estimula la liberación de [Ca ++] desde el hueso, en parte estimulando la resorción ósea.
- La PTH disminuye la pérdida urinaria de [Ca ++] al estimular la reabsorción de [Ca ++].
- La PTH estimula indirectamente la absorción de [Ca ++] en el intestino delgado al estimular la síntesis de 1,25 (OH) 2D en el riñón.
Efectos de la PTH sobre el hueso
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En el caso de los huesos, la PTH estimula los osteoclastos (células que destruyen los huesos), lo que hace que el hueso se reabsorba, liberando [Ca ++] del hueso a la sangre. La PTH también inhibe los osteoblastos (células de construcción ósea), lo que reduce la deposición de calcio en el hueso. La PTH tiene un efecto rápido (que ocurre en minutos).
Efectos de la PTH en el riñón y el intestino
En los intestinos, la PTH aumenta la absorción de la dieta [Ca ++] y en los riñones, la PTH estimula la reabsorción del [Ca ++]. Si bien la PTH actúa directamente sobre los riñones para aumentar la reabsorción de [Ca ++], sus efectos sobre el intestino son indirectos. La PTH desencadena la formación de calcitriol (una forma activa de vitamina D), que actúa sobre los intestinos para aumentar la absorción del [Ca ++] dietético. La liberación de PTH se inhibe por el aumento de los niveles de [Ca ++] en la sangre.
En el riñón, la PTH estimula la producción de 1,25 (OH) 2D, la forma activa de la vitamina D. Un precursor (conocido específicamente como vitamina D3 o colecalciferol) se sintetiza en una reacción fotoquímica en la piel, en respuesta a la luz solar. El colecalciferol (y un compuesto similar que está presente en los alimentos) se modifica químicamente en el hígado para formar 25- (OH) D. La enzima en el hígado siempre está activa. Por el contrario, la enzima renal está regulada. El papel de la PTH es estimular la enzima renal regulada, lo que resulta en la producción de 1,25 (OH) 2D. Esto es extremadamente importante para la salud ósea y la homeostasis de Ca ++ porque el 1,25 (OH) 2D funciona en el intestino delgado para promover la absorción de [Ca ++].
En la enfermedad renal, se producen cantidades inadecuadas de 1,25 (OH) 2D. Lo que sucede es que la homeostasis de [Ca ++] se mantiene a expensas de los huesos. Los niveles de [Ca ++] disminuyen debido a la falta de absorción [Ca ++] de la dieta. Bajo [Ca ++] estimula la producción de PTH; esto se denomina hiperparatiroidismo secundario porque el problema que causa el hiperparatiroidismo está en el riñón, no en la glándula paratiroides.
La sobreproducción de PTH provoca la eliminación de cantidades excesivas de [Ca ++] de los huesos y su introducción en la circulación sanguínea. Esto puede producir debilidad estructural de los huesos, lo que produce deformaciones y fracturas, además de deterioro del sistema nervioso debido a los altos niveles de [Ca ++] en la sangre.
La subproducción de PTH produce niveles extremadamente bajos de [Ca ++] en la sangre, lo que causa un deterioro de la función muscular y puede dar lugar a una tetania (contracción muscular sostenida severa).
Calcitonina
La hormona calcitonina [producida por las células parafoliculares (o C) de la tiroides] tiene el efecto opuesto en los niveles sanguíneos de [Ca ++] como la PTH. La calcitonina disminuye los niveles de [Ca ++] en sangre al inhibir los osteoclastos, estimular los osteoblastos y estimular la excreción de [Ca ++] por los riñones. Esto da como resultado que [Ca ++] se agregue a los huesos para promover la integridad estructural. La calcitonina es más importante en los niños (cuando estimula el crecimiento óseo), durante el embarazo (cuando reduce la pérdida ósea materna) y durante la inanición prolongada (porque reduce la pérdida de masa ósea).
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