Si me obligaran a punta de pistola a adivinar, diría que “no”. La razón es que el vorinostat aparentemente induce la diferenciación celular. Como se analiza a continuación, el VIH permanece principalmente latente en la memoria CD4 + o las células T vírgenes. La razón por la cual no se mantiene en las células activadas es que los factores de transcripción que funcionan en esas células hacen que el virus se transcriba, lo que finalmente da como resultado la apoptosis. Las células T “activadas” son células T más diferenciadas. Hay una buena tabla en el artículo de revisión a continuación que apunta a factores de transcripción específicos que son necesarios para la represión de esta diferenciación, todos controlados, al menos en parte, por HDAC específicos (concretamente 1 y 2 para los factores que inhiben la diferenciación celular). Elimine esos problemas y la célula puede diferenciarse, lo que da como resultado la transcripción del virus y la lisis de la célula, después de lo cual los antirretrovirales estándar pueden causar estragos en el VIH.
Debo decir que es un método absolutamente ingenioso. Técnicamente, no hay datos in vivo sobre la actividad del vorinostat en los astrocitos (células del sistema nervioso que el VIH también puede infectar), pero aparentemente hay datos in vitro que demuestran que de hecho activa los astrocitos.
Una excelente revisión sobre los inhibidores de HDAC en el VIH, y la fuente de casi todo lo mencionado anteriormente:
http://www.nature.com/icb/journa …
Ahora, el herpes simple es un virus ARN lentiviral como el VIH, pero la infección latente por herpes se limita principalmente a las neuronas. Su método de latencia también está basado, al menos en parte, en ARN, y los pocos factores de transcripción de los que parece depender son neurales en lugar de los factores más comunes, como NFkB, implicados en la transcripción del VIH. Para más información sobre la infección latente con herpes, vea este artículo de Wiki:
http://en.wikipedia.org/wiki/Her …
Es bastante justo decir que, al improbable ingenuo / memoria de células CD4, las neuronas * no * se diferencian en algo más terminal. Esto, junto con el hecho de que diferentes mecanismos de latencia / lisogenia parecen estar en juego, me llevaría a la conclusión de que el vorinostat y otros inhibidores de HDAC probablemente no funcionarían para desencadenar una infección por herpes. Desde el tamaño del genoma (el VIH tiene un genoma de aproximadamente 10 kilobases, el herpes simple de aproximadamente 150 kilobases) hasta los métodos de lisogenia, los dos virus son bastante diferentes.