Para resumir los estudios sobre el cáncer que se están llevando a cabo en este momento, se ha descubierto que los cannabinoides ejercen sus efectos contra el cáncer de varias maneras y en una variedad de tejidos.
- Disparando la muerte celular, a través de un mecanismo llamado apoptosis
- Evitando que las celdas se dividan
- Evitar que nuevos vasos sanguíneos se conviertan en tumores
- Reducir las posibilidades de que las células cancerosas se propaguen a través del cuerpo, impidiendo que las células se muevan o invadan el tejido vecino
- Acelerando la “máquina de eliminación de desechos” interna de la célula, un proceso conocido como autofagia, que puede llevar a la muerte celular
A partir de mi investigación, parece bastante claro que los tumores deben ser tratados oncológicamente y secuenciados genéticamente para asegurarse de que las acciones genéticas del cannabidiol coincidan con el tipo de cáncer en particular. Estos compuestos se ingieren por vía oral en tratamientos contra el cáncer.
Hay una gran cantidad de investigación pasando ahora. Aquí hay resúmenes para solo algunos. Por supuesto, no hay suficientes estudios clínicos, pero el cannabidiol no es dañino para el cuerpo, por lo que es un complemento ideal a los protocolos tradicionales de intoxicación, quemaduras y envenenamientos que se usan hoy en los Estados Unidos. Los resultados prometedores sostienen la creencia de que la marihuana medicinal podría ayudar a las personas a curar su cáncer y prevenir una recurrencia:
- Una de las áreas más interesantes de la investigación actual en el campo de los cannabinoides es el estudio de la posible aplicación de estos compuestos como fármacos antitumorales. El CBD representa el primer agente exógeno no tóxico que puede disminuir significativamente la expresión de Id-1 en células de cáncer de mama metastásicas, lo que conduce a la regulación negativa de la agresividad tumoral. [1], [2] Las concentraciones de CBD efectivas para inhibir la expresión de Id-1 se correlacionaron con utilizado para inhibir el fenotipo proliferativo e invasivo de las células de cáncer de mama. De los cinco cannabinoides probados: cannabidiol, cannabigerol, cannnabicromeno; cannabidiol-ácido y THC-ácido, se encontró que el cannabidiol es el inhibidor más potente del crecimiento de células cancerígenas. Tomados en conjunto, estos datos podrían establecer las bases para una terapia con cannabinoides para el tratamiento del cáncer de mama. [3]
- Los resultados muestran que el Δ9-tetrahidrocannabinol reduce el crecimiento tumoral, el número de tumores y la cantidad / gravedad de las metástasis pulmonares en ratones MMTV-neu. [4] Los cannabinoides inducen la ICAM-1, lo que confiere la inducción de TIMP-1 y la consiguiente disminución de la invasividad de las células cancerosas, por lo que inhibe la invasión y la metástasis del cáncer de pulmón . [5]
- El cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) es la principal causa de muerte por cáncer en todo el mundo. Los investigadores han observado la expresión de CB1 (24%) y CB2 (55%) en pacientes con CPCNP. También han demostrado que el tratamiento de líneas celulares de NSCLC (A549 y SW-1573) con CB1 / CB2 y agonistas específicos de CB2 Win55,212-2 y JWH-015, respectivamente, atenuaron significativamente tanto el factor aleatorio como el dirigido al factor de crecimiento quimiotaxis in vitro y quimioinvasión en estas células. [6]
- Los investigadores en cánceres de pulmón también informaron que observaron una reducción significativa en el complejo de adhesión focal, que desempeña un papel importante en la migración del cáncer. La marihuana medicinal inhibió significativamente el crecimiento tumoral in vivo y la metástasis pulmonar (~ 50%). [7]
- En la investigación sobre el cáncer de páncreas se descubrió que los cannabinoides conducen a la apoptosis de las células tumorales pancreáticas a través de un receptor CB2 y la regulación de p8 y los genes relacionados con el estrés del retículo endoplásmico ATF-4 y TRB3 dependientes de ceramida sintetizados de novo . Estos hallazgos pueden contribuir a establecer las bases para un nuevo enfoque terapéutico para el tratamiento del cáncer de páncreas, según lo informado por el Instituto Nacional del Cáncer.
- Las células de cáncer de próstata poseen una expresión aumentada de ambos receptores cannabinoides 1 y 2, y la estimulación de estos resultados disminuye la viabilidad celular, aumenta la apoptosis y disminuye la expresión del receptor de andrógenos y la excreción de antígeno prostático específico. [8]
- En líneas celulares de carcinoma colorrectal , el cannabidiol protegió el ADN del daño oxidativo, aumentó los niveles de endocannabinoides y redujo la proliferación celular en un CB (1) -, TRPV1 y antagonistas de PPARγ de manera sensible. Se concluye que el cannabidiol ejerce un efecto quimiopreventivo in vivo y reduce la proliferación celular a través de múltiples mecanismos. [9]
- El cáncer de ovario representa una de las principales causas de muerte relacionada con el cáncer en las mujeres y es la neoplasia maligna ginecológica más común. Los resultados con marihuana medicinal apoyan un nuevo enfoque terapéutico para el tratamiento del cáncer de ovario. También es concebible que con los cannabinoides disponibles como compuestos de plomo, podrían desarrollarse agentes no formadores de hábito que tengan mayores efectos biológicos. [10]
- El examen de varias líneas celulares de leucemia y linfoma humano demuestra que los receptores de cannabinoides CB2 expresados en tumores malignos del sistema inmune pueden servir como dianas potenciales para la inducción de apoptosis. Además, debido a que los agonistas CB2 carecen de efectos psicotrópicos, pueden servir como nuevos agentes anticancerígenos para atacar selectivamente y eliminar tumores de origen inmunitario. [11] Los cannabinoides derivados de plantas, incluyendo Delta9-tetrahidrocannabinol (THC), inducen apoptosis en células leucémicas. [12]
- Los tumores tratados con cannabinoides mostraron un mayor número de células apoptóticas. Esto fue acompañado por un deterioro de la vascularización tumoral, determinado por la alteración de la morfología de los vasos sanguíneos y la disminución de la expresión de factores proangiogénicos (VEGF, factor de crecimiento placentario y angiopoyetina.) También se observó la abrogación de la función EGF-R en los tumores tratados con cannabinoides. [13] Estos resultados apoyan un nuevo enfoque terapéutico para el tratamiento de tumores de piel .
- El carcinoma hepatocelular (HCC) es la tercera causa de muerte relacionada con el cáncer en todo el mundo. Cuando estos tumores se encuentran en etapas avanzadas, hay pocas opciones terapéuticas disponibles. En este estudio, se investigaron los efectos de los cannabinoides (una nueva familia de posibles agentes anticancerígenos) sobre el crecimiento de HCC. Se encontró que Δ (9) -tetrahidrocannabinol (Δ (9) -THC, el principal componente activo de Cannabis sativa) y JWH-015 (un receptor cannabinoide 2 (CB (2)) receptor de cannabinoides-agonista selectivo) redujo la viabilidad de las líneas celulares de HCC humanas Los cannabinoides pudieron inhibir el crecimiento tumoral y la ascitis en un modelo ortotópico de xenoinjerto de HCC. [14] Estos hallazgos pueden contribuir al diseño de nuevas estrategias terapéuticas para el manejo del HCC.
- Tanto las líneas celulares de colangiocarcinoma como las muestras quirúrgicas de pacientes con colangiocarcinoma expresaron receptores de cannabinoides. El THC inhibió la proliferación celular, la migración y la invasión, y la apoptosis celular inducida. El THC también disminuyó la polimerización de actina y redujo la supervivencia de células tumorales en el ensayo de anoikis. pMEK1 / 2 y pAkt demostraron la menor extensión que las células no tratadas. En consecuencia, el THC se utiliza potencialmente para retardar el crecimiento y la metástasis de células del colangiocarcinoma. [15]
- Fumar marihuana podría disminuir el riesgo del fumador de cáncer de vejiga , según muestra un estudio reciente. Analizando retrospectivamente una gran base de datos de pacientes, los investigadores de Kaiser Permanente en California encontraron que los pacientes que informaron haber consumido cannabis tenían un 45% menos de probabilidades de ser diagnosticados con cáncer de vejiga que los pacientes que no fumaban en absoluto.
- El THC es un potente inductor de apoptosis, incluso a concentraciones de 1 x IC (50) (concentración inhibidora 50%) y tan pronto como 6 horas después de la exposición a la droga. Estos efectos se observaron en líneas celulares leucémicas (CEM, HEL-92 y HL60), así como en células mononucleares de sangre periférica. [16] Los cannabinoides representan una nueva clase de fármacos activos para aumentar la esperanza de vida en ratones portadores de tumores de pulmón de Lewis y disminución del tamaño del tumor primario. [17]
- La investigación también ha encontrado una invasión alterada por cannabidiol del cáncer de cuello de útero humano (HeLa, C33A) y células de cáncer de pulmón humano (A549) que se revirtió por antagonistas de receptores CB (1) y CB (2), así como receptor transitorio potencial vaniloide 1 (TRPV1). La disminución de la invasión por cannabidiol apareció concomitantemente con la regulación al alza del inhibidor tisular de metaloproteinasas de matriz-1 (TIMP los hallazgos proporcionan un nuevo mecanismo subyacente a la acción antiinvasiva del cannabidiol e implica su uso como una opción terapéutica para el tratamiento de cánceres altamente invasivos . [18]
- Se sintetizó una nueva quinona anticancerígena (HU-331) a partir de cannabidiol. Muestra una alta eficacia significativa contra líneas celulares de cáncer humano in vitro y contra injertos tumorales in vivo en ratones desnudos. Dos cannabinoides no sicotrópicos, cannabidiol (CBD) y cannabidiol-dimetilheptilo (CBD-DMH), indujeron apoptosis en una línea celular de leucemia mieloide aguda humana (AML) HL-60. [19]
- Otros estudios muestran que un agonista del receptor cannabinoide sintético y potente, investigado en células HepG2 de hepatoma y una posible vía de transducción de señales que se propone, indican un posible papel positivo en el cáncer de hígado. [20] Se ha encontrado que los cannabinoides contrarrestan la inflamación intestinal y el cáncer de colon . [21]
- El control de la proliferación celular se ha convertido en un foco de atención importante ya que abre nuevas posibilidades terapéuticas para el uso de los cannabinoides como potenciales agentes antitumorales. [22] El tratamiento cannabinoide inhibe la angiogénesis de los gliomas in vivo. [23] Sorprendentemente, los cannabinoides matan selectivamente las células de glioma y pueden proteger a las células gliales no transformadas de la muerte. Estos y otros hallazgos revisados aquí podrían establecer las bases para un uso potencial de los cannabinoides en el tratamiento de los gliomas. Otros estudios confirmatorios pueden proporcionar la base de un nuevo enfoque terapéutico para el tratamiento de los gliomas malignos . [24]
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[1] Diafonía entre el receptor de la quemoquina CXCR4 y el receptor cannabinoide CB2 en la modulación del crecimiento y la invasión del cáncer de mama. Nasser MW; et al; PLoS One.2011; 6 (9): e23901. doi: 10.1371 / journal.pone.0023901. Epub 2011 7 de septiembre; Diafonía entre el receptor de la quemoquina CXCR4 y el receptor cannabinoide …
[2] Cannabidiol como un nuevo inhibidor de la expresión del gen Id-1 en células agresivas de cáncer de mama; McAllister SDet al; Mol Cancer Ther. 2007 Nov; 6 (11): 2921-7; Cannabidiol como un nuevo inhibidor de la expresión del gen Id-1 en estado de agonía …
[3] Delta9-tetrahidrocannabinol inhibe la progresión del ciclo celular en células de cáncer de mama humano a través de la regulación Cdc2; Caffarel MM y otros; Cancer Res; 2006 Jul 1; 66 (13): 6615-21; Delta9-tetrahidrocannabinol inhibe la progresión del ciclo celular en huma …
[4] Cannabinoides: ¿una nueva esperanza para la terapia del cáncer de mama?
Caffarel MM y otros; Tratamiento contra el cáncer Rev .: 2012 Nov; 38 (7): 911-8. doi: 10.1016 / j.ctrv.2012.06.005. Epub 2012 Jul 7; Cannabinoides: ¿una nueva esperanza para la terapia del cáncer de mama?
[5] El cannabidiol inhibe la invasión de células de cáncer de pulmón y la metástasis a través de la molécula de adhesión intercelular-1.Ramer R et al; FASEB J .; Abril 2012; 26 (4): 1535-48. doi: 10.1096 / fj.11-198184. Epub 2011 23 de diciembre; Cannabidiol inhibe la invasión de células de cáncer de pulmón y metástasis a través de i …
[6] Los receptores cannabinoides, CB1 y CB2, como nuevos objetivos para la inhibición del crecimiento y la metástasis del cáncer de pulmón de células no pequeñas; Preet A, et al; Cancer Prev Res (Phila). 2011 ene; 4 (1): 65-75. doi: 10.1158 / 1940-6207.CAPR-10-0181. Epub 2010, 19 de noviembre; Los receptores cannabinoides, CB1 y CB2, como nuevos objetivos para la inhibición …
[7] El Δ9-tetrahidrocannabinol inhibe la migración de células de cáncer de pulmón inducidas por el factor de crecimiento epitelial in vitro , así como su crecimiento y metástasis in vivo; A Preetet al; Oncogene; (2008) 27, 339 – 346; doi: 10.1038 / sj.onc.1210641; publicado en línea el 9 de julio de 2007; Oncogene – Resumen del artículo: [Delta] 9-tetrahidrocannabinol inhibe la migración de células de cáncer de pulmón inducida por el factor de crecimiento epitelial in vitro, así como su crecimiento y metástasis in vivo
[8] El papel de los cannabinoides en el cáncer de próstata: perspectiva científica básica y posibles aplicaciones clínicas, Juan A. Ramos y Fernando J. Bianco; Indian J Urol. 2012 de enero a marzo; 28 (1): 9 – 14; .doi: 10.4103 / 0970 – 1591.94942; El papel de los cannabinoides en el cáncer de próstata: perspectiva científica básica y posibles aplicaciones clínicas
[9] Efecto quimiopreventivo del cannabidiol fitocannabinoide no psicotrópico en el cáncer de colon experimental.
Aviello G y col .; ; J Mol Med (Berl); 2012 agosto; 90 (8): 925-34. doi: 10.1007 / s00109-011-0856-x. Epub 2012; 10 de enero. El efecto quimiopreventivo del fitocannabinoide no psicotrópico puede …
[10] Los receptores cannabinoides como objetivo para la terapia del cáncer de ovario
Farrukh Afaq; y col., Proc Amer Assoc Cancer Res, Volumen 47, 2006; Resúmenes de reuniones de AACR
[11] Dirigirse a los receptores de cannabinoides CB2 como una nueva terapia para tratar la enfermedad linfoblástica maligna.
McKallip RJ y col .; Sangre. 2002 Jul 15; 100 (2): 627 – 34; Los receptores cannabinoides CB2 se dirigen como una terapia novedosa para tratar mal …
[12] La apoptosis inducida por Delta9-tetrahidrocannabinol en las células T de la leucemia Jurkat está regulada por la translocación de Bad a las mitocondrias.
Jia W y col .; Mol Cancer Res .; 2006 Aug; 4 (8): 549-62; La apoptosis inducida por Delta9-tetrahidrocannabinol en la leucemia Jurkat T ….
[13] Inhibición del crecimiento tumoral de la piel y la angiogénesis in vivo mediante la activación de los receptores cannabinoides.
Casanova ML y otros: J Clin Invest. 2003 Jan; 111 (1): 43-50; Inhibición del crecimiento tumoral de la piel y angiogénesis in vivo por activación …
[14] Acción antitumoral de los cannabinoides sobre el carcinoma hepatocelular: papel de la activación de la autofagia dependiente de AMPK. Vara D y col .; Diferencia de muerte celular; 2011 Jul; 18 (7): 1099-111. doi: 10.1038 / cdd.2011.32. Epub 2011 8 de abril. Acción antitumoral de los cannabinoides en el carcinoma hepatocelular: ro …
[15] Los efectos duales del delta (9) -tetrahidrocannabinol en las células de colangiocarcinoma: actividad antiinvasión a baja concentración e inducción de apoptosis a alta concentración. Leelawat Set al; Cancer Invest. 2010 mayo; 28 (4): 357-63. doi: 10.3109 / 07357900903405934; Los efectos duales de delta (9) -tetrahidrocannabinol en colangiocarci ….
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[17] Efectos in vivo de los cannabinoides sobre la biosíntesis macromolecular en carcinomas de pulmón de Lewis; Friedman MA; Cancer Biochem Biophys. 1977; 2 (2): 51 – 4; Efectos in vivo de los cannabinoides sobre la biosíntesis macromolecular en L …
[18] El cannabidiol inhibe la invasión de células cancerosas a través de la regulación positiva del inhibidor tisular de las metaloproteinasas de la matriz-1; Ramer Ret al; Biochem Pharmacol; 2010 1 de abril; 79 (7): 955-66. doi: 10.1016 / j.bcp.2009.11.007. Epub 2009 13 de noviembre; El cannabidiol inhibe la invasión de células cancerosas a través de la regulación positiva …
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[23] Hipótesis: ¿terapia con cannabinoides para el tratamiento de gliomas? Velasco G y col .; Neurofarmacología; 2004 Sep; 47 (3): 315 – 23; Hipótesis: ¿terapia cannabinoide para el tratamiento de gliomas?
[24] Acción antitumoral de los cannabinoides: participación de la acumulación sostenida de ceramida y activación de cinasa regulada por señal extracelular; Galve-Roperh; Nat Med .; 2000 Mar; 6 (3): 313 – 9; Acción antitumoral de los cannabinoides: implicación del ceram …
