¿Cuál es la respuesta inmune durante un ciclo de antibióticos bacteriostáticos (p. Ej., Clindamicina)?

La suposición por defecto es que los antibióticos no tienen un efecto clínicamente mensurable sobre la inmunidad. Pero varias líneas de evidencia ponen esa suposición en entredicho. Básicamente, existen tres vías por las cuales los antibióticos podrían afectar la respuesta inmune:

1. Alteración de la expresión génica en bacterias. Algunas bacterias, especialmente S. aureus , han ideado mecanismos elaborados y extensos para evadir y vencer la respuesta inmune del huésped. Se ha encontrado que los niveles subterapéuticos de clindamicina y otros antibióticos modulan la expresión de estos factores de virulencia [1] [2] [3] [4]. En algunos casos, se estimula la formación de biopelículas, haciendo que las bacterias sean menos susceptibles de ser atacadas por el sistema inmune. En otros casos, se reduce la expresión de la proteína A, que oculta a las bacterias de su reconocimiento, lo que las hace más susceptibles al ataque del sistema inmune.
2. Alterando las actividades de las células inmunes. Aunque los antibióticos son altamente específicos para los objetivos bacterianos, hay una serie de estudios que demuestran que pueden afectar el comportamiento de las células inmunitarias en los tubos de ensayo. Inhiben la capacidad de los neutrófilos para crear redes trampa de bacterias [5], alterar la producción de citocinas [6] e inhibir la migración de neutrófilos [7]. Pero no conozco ninguna evidencia que sugiera que estos efectos sean clínicamente significativos.
3. Alteración de la composición del microbioma. Ahora está bien establecido que nuestro microbioma intestinal juega un papel importante en el desarrollo y la modulación inmunes. También está bien establecido que los antibióticos perturban, al menos temporalmente, la composición de nuestro microbioma intestinal. El corolario lógico es que los antibióticos también perturbarán la respuesta inmune. Ahora hay evidencia de que este es el caso, y que los efectos son clínicamente significativos. Los antibióticos administrados a pacientes con trasplante de células madre hematopoyéticas aumentan el riesgo de enfermedad de injerto contra huésped [8]. En un modelo de ratón, los antibióticos inhiben el crecimiento de neuronas en el hipocampo, probablemente a través de sus efectos sobre el sistema inmune [9]. Espero que surjan más y más estudios de este tipo en los próximos años.

Como clase, y en comparación con otras drogas, los antibióticos son increíblemente seguros y libres de efectos secundarios. En consecuencia, los hemos estado dando como dulces por generaciones ahora, esencialmente realizando un experimento descontrolado, imaginando que no hay ningún riesgo en absoluto. Pero el caramelo es veneno y las drogas también lo son, en mayor o menor grado. Los antibióticos no son una excepción.

Notas a pie de página

[1] La cepa resistente a la meticilina Staphylococcus aureus adquirida en la comunidad USA300 resiste la modulación de la proteína A estafilocócica por antibióticos y antimicrobianos … – PubMed – NCBI

[2] Efectos de las concentraciones subinhibitorias de antibióticos en la expresión del factor de virulencia por Staphylococcus resistente a la meticilina adquirida en la comunidad … – PubMed – NCBI

[3] Las exposiciones a antibióticos simulados en un modelo de infección de fibra hueca in vitro influyen en la expresión y producción de genes de toxinas en m … – PubMed – NCBI

[4] Modulación de la matriz del biofilm de Staphylococcus aureus mediante concentraciones subinhibitorias de clindamicina.

[5] Los antibióticos modulan la capacidad de los neutrófilos para liberar las trampas extracelulares de neutrófilos.

[6] Efecto de la trovafloxacina en la producción de citoquinas por monocitos humanos.

[7] Efectos de las fluoroquinolonas en la migración de fagocitos humanos a través de la infección por Chlamydia pneumoniae y el factor de necrosis tumoral estimulado por alfa e … – PubMed – NCBI

[8] Aumento de la mortalidad relacionada con GVHD con el uso de antibióticos de amplio espectro después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas en pacientes humanos y ratones | Ciencia de medicina traslacional

[9] http://www.cell.com/cell-reports…