La evaluación de las respuestas inmunitarias antitumorales en cada paciente individual se considera un proceso espaciotemporal dinámico crucial propuesto por Chen y Mellman como un ciclo de inmunidad al cáncer (CIC) que consta de siete pasos: (1) liberación de antígenos cancerosos, (2) cáncer presentación de antígeno, (3) cebado y activación, (4) tráfico de células T a tumores, (5) infiltración de células T en tumores, (6) reconocimiento de células cancerosas por células T y (7) destrucción de células cancerosas.
Para que una respuesta inmune contra el cáncer conduzca a la eliminación efectiva de las células cancerosas, se debe iniciar una serie de eventos escalonados y permitir que continúen y se expandan de forma iterativa. Nos referimos a estos pasos como el Ciclo de Inmunidad al Cáncer.
En el primer paso, los neoantígenos creados por la oncogénesis son liberados y capturados por las células dendríticas (DC) para su procesamiento (paso 1). Para que este paso produzca una respuesta de células T anticancerígena, debe ir acompañada de señales que especifiquen inmunidad para que no se induzca la tolerancia periférica a los antígenos tumorales. Dichas señales inmunogénicas pueden incluir citoquinas proinflamatorias y factores liberados por células tumorales moribundas o por la microbiota intestinal.
A continuación, las DC presentan los antígenos capturados en las moléculas MHCI y MHCII a las células T (paso 2), dando como resultado la sensibilización y activación de las respuestas de las células efectoras contra los antígenos específicos del cáncer (paso 3) que se consideran como extraños o contra los cuales la tolerancia ha sido incompleta La naturaleza de la respuesta inmune se determina en esta etapa, con un equilibrio crítico que representa la proporción de células efectoras T frente a las células reguladoras T que son clave para el resultado final. Finalmente, las células T efectoras activadas trafican al (paso 4) e infiltran el lecho tumoral (paso 5), reconocen específicamente y se unen a las células cancerosas a través de la interacción entre su receptor de células T (TCR) y su antígeno relacionado ligado a MHCI (paso 6), y matar a su célula cancerosa diana (paso 7).
La muerte de la célula cancerosa libera antígenos adicionales asociados al tumor (paso 1 de nuevo) para aumentar la amplitud y la profundidad de la respuesta en revoluciones posteriores del ciclo. En pacientes con cáncer, el Ciclo de Inmunidad al Cáncer no funciona de manera óptima. Los antígenos tumorales pueden no detectarse, las DC y las células T pueden tratar los antígenos como propios en lugar de extraños, creando así respuestas de células T reguladoras en lugar de respuestas efectoras, las células T pueden no albergar tumores, pueden inhibirse para que no se infiltran en el tumor o ( de manera importante) los factores en el microambiente tumoral podrían suprimir aquellas células efectoras que se producen (revisado por Motz y Coukos, 2013).
Referencias
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Ojalá la explicación ayude.
