Las apolipoproteínas son una clase de proteínas que se unen y transportan lípidos. ApoE es el principal portador de colesterol en el cerebro. ApoE es producido por los astrocitos y administra colesterol y otros lípidos a las neuronas para apoyar la función sináptica y el mantenimiento de la membrana neuronal. (Esto se hace a través del enlace del receptor; la figura a continuación muestra las dos partes de ApoE)
El gen para ApoE contiene 2 polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs -rs429358 y rs7412). La variación en estas 2 posiciones específicas en el gen conduce a 3 alelos: e2, e3 y e4. Estos alelos difieren según si tienen el aminoácido cisteína o arginina en dos posiciones: Apo-e2 es Cys / Cys, e3 es Cys / Arg y e4 es Arg / Arg (véase más abajo, tomado de una excelente revisión de Liu, et. al [1]).
El alelo e4 es uno de los factores de riesgo genéticos conocidos para desarrollar Alzheimer, particularmente si uno es homocigótico (2 copias) para e4. Por otro lado, e3 ha demostrado ser en su mayoría neutro (y también el alelo más común) mientras que e2 podría ser protector [2] (la tabla de resumen es de Alzheimer’s Drug Discovery Foundation).
El mecanismo exacto de por qué un alelo confiere riesgo mientras que el otro puede conferir protección todavía está bajo investigación activa.
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Algunas posibilidades incluyen:
-ApoE participa en la depuración y el metabolismo de la beta amiloide [3] (curiosamente, no se une directamente a la beta amiloide [4]). ApoE4 se ha asociado con tasas de eliminación de amiloide beta más lentas que e2 y e3.
-ApoE tiene un papel crítico en la respuesta a las lesiones cerebrales, específicamente el mantenimiento y la reparación de las neuronas, y los transportes de e4 pueden tener más daño después de una lesión cerebral traumática [5]
Otras posibilidades se muestran en este lindo diagrama también de Liu et al:
Notas a pie de página
[1] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/…
[2] Lo que APOE significa para tu salud
[3] Receptores de apolipoproteína E y apolipoproteína E: biología y funciones normales en la enfermedad de Alzheimer
[4] ApoE no se une a Aβ, compite por la liquidación
[5] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/…
