¿Qué significa KI de cinética enzimática?

Otros han respondido la parte sobre lo que Ki significa técnicamente lo suficientemente bien. Ahora usted pregunta si un Ki de 31.6 mM es “un inhibidor bueno o débil”. Por supuesto, eso depende del contexto. En el contexto de, por ejemplo, tratar de desarrollar un medicamento destinado a inhibir una enzima determinada, un inhibidor debe ser “lo suficientemente fuerte” para trabajar con dosis fisiológicamente borrables para evitar la toxicidad y los efectos múltiples fuera de objetivo. Lo suficientemente fuerte significa aquí “alta afinidad”. La mayoría de los fármacos inhibidores enzimáticos trabajan en el rango pico molar (pM) a moderado micro molar (μM), por lo que un Ki mili molar (mM) no es una buena señal para futuras investigaciones sobre ese compuesto. Por ejemplo, los fármacos inhibidores de la síntesis de colesterol de la clase “estatinas” tienen Kis de ~ 7 a 75 μM en la enzima diana HMG-Co-A reductasa.

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Usamos el mismo Ki (y Km) cuando tratamos con fármacos agonistas y antagonistas del receptor. Por ejemplo, la droga para sobredosis de opioides naloxona (Narcan) tiene un Ki en el receptor μ-opioide de aproximadamente o.55 nM, mientras que la hidrocodona (Vicodin) tiene una Ki de 19.8 nM, por lo que puede ver cómo la naloxona supera ampliamente a la hidrocodona para el receptores opioides en nuestros cerebros e invierte una OD casi de inmediato ya que tiene ~ 40 veces la afinidad por el receptor. (.55 vs 19.8 nM)