La descripción clásica de la genética de la hemofilia (madres ligadas al cromosoma X, casi siempre portadoras y no afectadas, hijos afectados) es absolutamente correcta … más o menos. Sin embargo, es importante recordar que las personas no son libros de texto. Un ejemplo de un caso “sin libros de texto” se encuentra en las familias reales de Europa en el siglo XIX.
Cuando las personas piensan en la hemofilia, generalmente piensan en la deficiencia de hemofilia A o de factor VIII. Hay otro tipo, la hemofilia B (enfermedad de Christmas) que es fenotípicamente indistinguible de la hemofilia A. Es causada por la deficiencia del factor IX, y casi con certeza comenzó como una mutación de novo del gen para el Factor IX en la Reina Victoria de Gran Bretaña. Se casó con su primo hermano y sus descendientes se esparcieron por otras familias reales, lo que le dio a la hemofilia el apodo de “enfermedad real”. Como no se puede distinguir de la hemofilia A, se hereda exactamente de la misma manera y no hay forma de saber qué uno que un individuo tiene sin pruebas. Las pruebas de los restos de la familia imperial Romanov de Rusia indicaban que el hijo varón, el príncipe Alexei Romanov, hijo del zar Nicolás II, bisnieto de la reina Victoria, padecía la enfermedad navideña.
Las mujeres que son portadoras de hemofilia también pueden tener niveles disminuidos de factor VIII y factor IX a través de la inactivación de X. Cada célula femenina tiene dos cromosomas X, pero solo se necesita uno para sobrevivir (como en los hombres). El otro está inactivado y forma un pequeño trozo de cromatina conocido como “cuerpo de Barr” (esta es la base de cómo un laboratorio puede determinar rápidamente si un espécimen de tejido procede de un hombre o una mujer). Si el cromosoma inactivo contiene el gen funcional, entonces esa célula no producirá ninguno de los factores de coagulación.
Incluso en varones con hemofilia A, las diferencias en el gen involucrado pueden conducir a diferentes niveles de factor VIII y la producción de una variedad de factor VIII con actividad disminuida, pero aún cierta capacidad para funcionar como un factor de coagulación.
Entonces, sí, las mujeres que son portadoras de la hemofilia A o B experimentarán una disminución de la actividad del factor VIII o IX. Una mujer desafortunada que hereda genes defectuosos para el factor VIII o IX de ambos padres puede no tener la hemofilia completa debido al defecto particular heredado de cada padre.
