Tener un mecanismo de acción no es necesario para aprobar un medicamento, pero sin duda ayuda. Además, la FDA aprueba no solo el producto farmacéutico, sino que también aprueba lo que se puede reclamar en la etiqueta.
Considere la etiqueta de Viagra (sildenafil) que tiene una estructura co-cristalina:
VIAGRA®, una terapia oral para la disfunción eréctil, es la sal de citrato de sildenafil, un inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa específica de cinasa monofosfato de guanosina (cGMP) tipo 5 (PDE5).
Mecanismo de acción:
El mecanismo fisiológico de la erección del pene implica la liberación de óxido nítrico (NO) en el cuerpo cavernoso durante la estimulación sexual. El NO activa entonces la enzima guanilato ciclasa, que da como resultado niveles aumentados de monofosfato de guanosina cíclico (GMPc), produciendo relajación del músculo liso en el cuerpo cavernoso y permitiendo el flujo de sangre. Sildenafil no tiene un efecto relajante directo sobre el cuerpo cavernoso humano aislado, pero aumenta el efecto del óxido nítrico (NO) mediante la inhibición de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5), que es responsable de la degradación de cGMP en el cuerpo cavernoso. Cuando la estimulación sexual provoca la liberación local de NO, la inhibición de la PDE5 por el sildenafilo causa un aumento de los niveles de cGMP en el cuerpo cavernoso, lo que produce relajación del músculo liso y entrada de sangre al cuerpo cavernoso. Sildenafil a las dosis recomendadas no tiene efecto en ausencia de estimulación sexual.
Compare esto con Wellbutrin (bupropion) que tiene un mecanismo de acción desconocido:
¿Cuál es la fuerza del ácido salicílico (tópico) utilizado para tiña?
¿Qué recursos recomendaría para comenzar a aprender sobre las pruebas clínicas farmacéuticas?
¿Qué sucede si está en la farmacia y no puede pagar los medicamentos que le salvan la vida?
WELLBUTRIN (clorhidrato de bupropion), un antidepresivo de la clase aminoketone, químicamente no está relacionado con el inhibidor de la recaptación de serotonina tricíclico, tetracíclico, selectivo u otros agentes antidepresivos conocidos. Su estructura se parece mucho a la de dietilpropion; está relacionado con las feniletilaminas.
Mecanismo de acción:
Si es un médico, ¿en qué medicamento estaría más dispuesto a confiar?
Ese es el aspecto de la etiqueta. La pregunta es cómo influye en la capacidad de la FDA para tomar una decisión. Si se establece un mecanismo de acción y estructura, entonces la empresa puede hacer una conjetura sobre el farmacóforo y la farmacología del medicamento. La compañía sabe a dónde va el medicamento en el cuerpo. La compañía sabe qué efectos secundarios observar. La empresa puede establecer un perfil de calidad claro y coherente a partir del medicamento y establecer amplios criterios de lanzamiento. Si se manipula un control del fármaco pero no se une a nada en la estructura cristalina, el fármaco podría seguir siendo aceptable para la venta, ya que no disminuye la eficacia. Todas estas son preguntas que pueden resolverse mediante la existencia de una estructura cristalina y pueden acortar drásticamente un largo y arduo ciclo de aprobación.
En resumen, los datos de la fase 3 siempre triunfan sobre todo, pero contar con un mecanismo de acción comprobado reduce significativamente la cantidad de preguntas de seguimiento y lagunas que la FDA necesita explorar durante su evaluación de esos datos.
(actualización: hay un documento técnico de un funcionario de la FDA que debate el uso de un mecanismo de acción para tomar decisiones de aprobación. La evaluación es que siempre es secundaria a los datos clínicos http://www.ncbi.nlm.nih.gov / pmc / …)
