¿Qué son biomarcadores para la fibrosis pulmonar?

Fibrosis pulmonar (idiopática)

Idiopático significa que la causa de la condición no se conoce.

En teoría, los biomarcadores moleculares se pueden usar en IPF de varias maneras. Estos incluyen la identificación de pacientes en riesgo de desarrollar FPI (biomarcadores de predisposición); hacer el diagnóstico de IPF (biomarcadores de diagnóstico o cribado); determinar el pronóstico inicial de un paciente, clasificar la gravedad de la enfermedad y monitorear la progresión (biomarcadores de pronóstico); e identificando el compromiso del objetivo con una respuesta mecanicista específica o prediciendo respuesta o toxicidad a la terapia, ya sea identificando un subgrupo específico con mayor probabilidad de responder a una terapia (terapéutica, predictiva o biomarcador acompañante) o sustituyendo un resultado clínicamente significativo / punto final (biomarcador sustituto / punto final) (10, 23). Actualmente, no existen biomarcadores moleculares en uso clínico generalizado para IPF para ninguno de estos usos.

Hay dos enfoques fundamentalmente diferentes para el descubrimiento de biomarcadores, que tienen valor. En el enfoque basado en hipótesis, un marcador candidato se selecciona a priori sobre la base de una justificación / evidencia preexistente. Este es el enfoque que se ha tomado en la mayoría de los estudios de biomarcadores en IPF hasta la fecha. Este enfoque tiene la ventaja de una sólida base biológica y datos preliminares, pero adolece de una falta de eficiencia en el proceso de descubrimiento. El enfoque imparcial o libre de hipótesis utiliza métodos de biología de sistemas (p. Ej., Genómico, transcriptómico, proteómico e integratomico) para seleccionar un gran número de marcadores candidatos para su asociación con la enfermedad o resultado de interés, aumentando en gran medida la eficiencia y el alcance de la proceso de descubrimiento pero aumentando el riesgo de descubrimiento falso.

Lo más fundamental es que los biomarcadores moleculares deberían reflejar la presencia y actividad de procesos o mecanismos patobiológicos relevantes. Además, la medición de biomarcadores debe ser simple, técnicamente precisa y ampliamente reproducible, y tener un riesgo aceptable. Por lo tanto, se prefiere la medición de fluidos corporales o tejidos fácilmente obtenibles [es decir, sangre / suero, orina, condensados ​​de aliento exhalado> fluido de lavado broncoalveolar (BALF)> biopsia transbronquial> biopsia pulmonar quirúrgica]. Los biomarcadores moleculares requieren una amplia validación entre sexos, edades, etnicidades y gravedad de la enfermedad para asegurar su generalización (13, 53). Prácticamente, la validación del biomarcador comienza con una cohorte de derivación (o descubrimiento) de tamaño apropiado y relevancia para su función propuesta, en la que los rangos de referencia, los umbrales, la variabilidad inter e intraindividual y el rendimiento predictivo para el uso previsto del biomarcador se miden con el pruebas estadísticas apropiadas. Aunque las técnicas para reducir el optimismo (p. Ej., Validación cruzada, remuestreo de arranque) pueden usarse para la “validación interna”, la validación verdadera (validación externa) implica replicar los resultados en una o más cohortes separadas (idealmente prospectivas y multicéntricas).

Si se considera su uso en la práctica clínica, los biomarcadores moleculares deberían mejorar la práctica clínica actual en comparación con las estrategias no basadas en biomarcadores y su uso en última instancia debería conducir a mejores resultados en los pacientes. Por ejemplo, un nuevo biomarcador pronóstico debería agregar un rendimiento estadístico a variables pronósticas bien establecidas (p. Ej., Pruebas de función pulmonar), y su medición debería conducir a alteraciones en el manejo clínico (p. Ej., Cambio de terapia, derivación para trasplante de pulmón). Si los biomarcadores moleculares no tienen todas estas características clínicas, aún pueden agregar valor de investigación al proporcionar información sobre la biología de la enfermedad. La Figura 1 describe las cualidades ideales de los biomarcadores moleculares en IPF.

Ahí, espero haber hecho tu tarea por ti ???