Bioquímica: ¿el sistema inmune adaptativo desencadena la inflamación?

El sistema inmune adaptativo probablemente puede desencadenar la inflamación de muchas maneras. Hay una gran cantidad de diafonía entre los diversos componentes del sistema inmune.

Sé de una manera en particular que esto puede ocurrir, aunque, como se mencionó, probablemente haya muchos otros. Esto es a través del sistema de complemento clásico. Antes de iniciar mi descripción de este proceso, tenga en cuenta que esta es una versión muy simplificada de lo que realmente sucede. Hay muchas más interconexiones, vías, moléculas, consideraciones estructurales, consideraciones físicas, eventos intracelulares y más que no se explicarán. Esto se debe en parte al hecho de que nadie sabe todo lo que sucede en este proceso. Sin embargo, hice todo lo posible para dar un buen resumen introductorio.

Los anticuerpos como ciertos tipos de IgG e IgM pueden unirse a un antígeno en la superficie de un patógeno. Estos anticuerpos luego reclutan el complejo C1 que se activa porque la porción Fc del anticuerpo, mediante la unión del hexámero C1q, induce la inactivación del inhibidor C1. El hexámero C1q luego (después de unirse a otros activadores), cataliza la activación de una subunidad tetramérica de C1 llamada C1r2s2. Esto convierte las proteínas C1r y C1s en su forma activa. Luego pueden actuar como proteasas. C1r escinde el tetrámero C1r2s2 en monómeros.

Complejo C1

Los monómeros C1s liberados van y escinden una proteína llamada C4 en C4a y C4b. C4a es lanzado. C4b se une a la membrana del patógeno y recluta una proteína llamada C2 y luego usa la proteasa C1s (nuevamente) para escindir C2 en C2a y C2b. C2b es lanzado. C2a luego se une a la proteína C4b que había iniciado la escisión de C2 a través de C1s y forma el complejo C4bC2a. Este complejo puede catalizar la formación de una convertasa C3.

Esta convertasa C3 es una proteasa que escinde la proteína C3 en C3a y C3b. C3b continúa opsonizando el patógeno y desencadena otras reacciones. C3b también puede unirse al complejo C4bC2a para formar un trímero llamado C5 convertasa.

Iniciación del Complemento Clásico

Ahora llegamos a la parte que es más relevante para su pregunta.

En este punto, dos de los principales componentes que conducen a la inflamación están presentes. Son el C3a liberado y el convertase C5.

C3a: Este es un péptido que actúa para estimular la quimiotaxis de las células inmunes hasta su gradiente de concentración y para estimular la degranulación de los mastocitos. La degranulación de mastocitos libera muchas moléculas inflamatorias como la histamina, ciertas proteasas y la heparina proteoglicana anticoagulante. (Las propiedades anticoagulantes de la heparina pueden mejorar aún más la eficiencia del paso de las moléculas y de las células inmunitarias a través del suero, el líquido intersticial u otra región del cuerpo).

Algunos efectos de la histamina

C-Convertasa: esta es una proteasa que escinde la glicoproteína C5 en fragmentos C5a y C5b. C5a es un péptido inflamatorio que estimula la quimiotaxis de las células inmunitarias hasta su gradiente de concentración. También es una anafilatoxina; desencadena la señalización que aumenta la expresión de moléculas de adhesión como integrinas en células endoteliales que pueden unirse a neutrófilos y basófilos (desencadenando rutas que sintetizan y secretan más señales inflamatorias), provoca contracción del músculo liso y provoca una mayor permeabilidad de los vasos sanguíneos. El aumento de la permeabilidad permite una mayor difusión de las moléculas de señalización inflamatoria, la difusión de péptidos antimicrobianos, la diapedesis de células inmunes y más. El fragmento C5b es menos relevante para la inflamación (pero aún algo relevante) forma un complejo con C6 y comienza un camino hacia la formación del complejo de ataque de membrana que perfora la membrana del patógeno.

Un mecanismo de permeabilidad vascular simplificado

En resumen, la unión de un anticuerpo generado por la respuesta inmune adaptativa puede desencadenar el sistema del complemento que inicia una compleja cascada de eventos que conducen a la inflamación. Entonces, sí, el sistema inmune adaptativo desencadena la inflamación.

Fuentes de la imagen:
Intolerancia a la histamina
Complemento C1
Capítulo 7
Endotelio vascular en salud y enfermedad
Nota: obtuve la mayoría de esta información de fuentes informales, así que tenlo en cuenta cuando mires los componentes más específicos. Sin embargo, en base a lo que pude encontrar, creo que esto es bastante preciso (solo incompleto ya que la comprensión actual del sistema del complemento y la inflamación son incompletos).