¿Qué modificaciones se deben hacer en los ensayos clínicos para enfermedades raras / ultra raras? ¿Cómo generan los investigadores datos estadísticamente significativos cuando el tamaño de la muestra es extremadamente pequeño? ¿Cuáles son los métodos comunes? ¿Cuáles son los pros y los contras?

Esta es una pregunta difícil de responder. No soy una persona reglamentaria sino investigadora. Me gustaría ver el ‘tamaño del efecto’ o ‘probabilidad’ (un caso de esto es razón de posibilidades) ‘en lugar del valor p absoluto. ‘p-value’ se basa en la estimación puntual (tamaño del efecto) y su error estándar. Cuando el error estándar es grande debido a un ruido grande o un tamaño de muestra pequeño, no sería estadísticamente significativo. Por lo tanto, muchas enfermedades huérfanas no podrían aprobarse de esta manera. Algunos pueden hacer un estudio de brazo único (sin brazo de control o con una comparación histórica) o utilizar un diseño especial (defendido por Robert Temple, FDA). También agregaría un enfoque de modelado y simulación (mecanicista) que respaldaría la evidencia de efectividad. La discusión con los profesionales que le rodean es esencial para este tipo de problema, especialmente con el organismo regulador.